Předoperační palbociklib u pacientek s DCIS prsu, které jsou kandidáty na chirurgii (WI223281)

Kritéria pro zařazení pro všechny pacienty (skupiny A a B):

• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli hodnocením a postupy specifickým pro studii
• Věk ≥18 let
• Premenopauzální a postmenopauzální ženy, případně muži
• Současná patologická diagnóza DCIS prsu jakéhokoli stavu receptoru; Anamnéza předchozího DCIS povolena za předpokladu, že pacient je v současné době mimo systémovou endokrinní léčbu snižující riziko; Anamnéza předchozího adekvátně léčeného invazivního karcinomu prsu, který je v současné době v remisi a nesouvisí se současným DCIS (na základě primárního umístění nádoru), je povolena, pokud pacientka v současné době nemá systémovou léčbu tohoto invazivního karcinomu alespoň 4 týdny před pre- léčebná biopsie (diagnostická biopsie); Pacienti s multifokálními nebo multicentrickými lézemi jsou povoleni, pokud je alespoň jedna léze histologicky potvrzena DCIS a celkové klinické AJCC stadium 0 nebo I.
• Blok nádorové tkáně fixovaný v parafínu (FFPE) z diagnostické biopsie musí být přenesen do úložiště patologického oddělení MedStar Georgetown University Hospital a před zařazením musí být k dispozici potvrzení o přijetí.
• Pozitivní Rb imunohistochemicky v DCIS komponentě léze – musí být provedeno v prostředí schváleném CLIA (např. MGUH); Barvení Rb bude považováno za pozitivní, když je 1+ nebo vyšší (ve stupnici 0, 1+, 2+ nebo 3+)
• Při absenci histologické diagnózy DCIS může pacient podstoupit čerstvou biopsii pro způsobilost za předpokladu, že: tento invazivní postup není aspirací tenkou jehlou (FNA); A tento postup je základní biopsie, stereotaktická biopsie nebo incizní biopsie podezřelé léze prsu; A primární léze není během výkonu zcela resekována.
• Pacient je kandidátem a je ochoten podstoupit definitivní chirurgickou terapii DCIS
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Ochota poskytnout vzorek tkáně odebrané při definitivní operaci pro výzkum

Kritéria pro zařazení specifická pro léčebnou skupinu A:

• Pacienti musí být schopni a ochotni polykat a uchovávat si perorální léky
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
• Krevní destičky ≥ 120 000/mm3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• Celkový sérový bilirubin ≤ ULN; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem.
• Aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) ≤ 1,5 × institucionální ULN
• Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami sérového kreatininu nad ústavní ULN.
• Musí být vyloučeno těhotenství: těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 14 dnů od zahájení léčby u žen ve fertilním věku. Těhotenské testování není nutné provádět u pacientek, které jsou před zařazením posuzovány jako postmenopauzální nebo které podstoupily tubární ligaci, bilaterální ooforektomii, totální hysterektomii.
• Ochota podstoupit adekvátní antikoncepci, pokud je ve fertilním věku; ženy ve fertilním věku a mužští pacienti randomizovaní do léčebné skupiny A musí používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání protokolární léčby a 3 měsíce po poslední léčbě palbociklibem, pokud jsou ve skupině A; adekvátní antikoncepce je definována jako jedna vysoce účinná forma (tj. abstinence, (žen) mužská sterilizace) NEBO dvě účinné formy (např. nehormonální IUD a kondom / okluzivní čepice se spermicidní pěnou / gel / film / krém / čípek).

Kritéria vyloučení pro všechny pacienty (skupiny A a B):

• Souběžná terapie s jinými vyšetřovacími produkty
• V diagnostické biopsii přítomen invazivní karcinom, mikroinvaze je povolena
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně (aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, diabetes, plicní embolie v posledních 6 měsících nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie).
• Nelze splnit studijní požadavky
• Hormonální terapie obsahující estrogen, progesteron, agonisty a antagonisty GnRH do 4 týdnů od diagnostické biopsie.
• Léčba jakýmkoli inhibitorem CDK v posledních 3 měsících

Kritéria vyloučení specifická pro léčebnou skupinu A:

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného palbociklibu
• Přítomnost stavu, který by interferoval s enterickou absorpcí palbociklibu
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem; kojení musí být přerušeno před vstupem do studie (pouze skupina A).
• Pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě, tj. ti, kteří jsou HIV+ (potenciál pro farmakokinetické interakce nebo zvýšenou imunosupresi s palbociklibem).
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymů CYP3A, do 7 dnů od zařazení do studie nebo během účasti ve studii
• Pacienti s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné známé hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy atd.