慢性骨髄性白血病患者におけるチロシンキナーゼ阻害薬の中止による予算への影響分析確率的マルコフ法を使用した完全な分子反応の達成 (ECOSTIM)

慢性骨髄性白血病 (CML) は、ヒトの悪性腫瘍に対する標的療法のモデルです。 過去 10 年間で、プロテイン チロシン キナーゼ (PTK) を選択的に阻害するように設計されたさまざまな薬剤 [すなわち、チロシン キナーゼ阻害剤 (TKI)] が、がん患者の新しい治療法として登場しました。 したがって、CML は、t(9;22) (q34;q11) 相互染色体転座がフィラデルフィア染色体 (Ph) を生じ、構成的に活性化された PTK をコードする BCR-ABL1 融合遺伝子を生成する造血幹細胞障害です。 BCR-ABL1 キナーゼ活性をブロックすることによるイマチニブなどの TKI は、CML 細胞を選択的に根絶し、持続的な応答を誘導し、生存を延長します。 TKI で治療された CML 患者は、定量的 RT-PCR によってモニタリングされ、末梢血サンプルから実行された白血病 BCR-ABL1 転写産物が検出されます (1)。

TKI 治療を受けた CML 患者の余命はほぼ正常であるため、今後 2 つの重要な問題を考慮する必要があります。

1. 生涯治療の生活の質と倫理的側面、
2. 生涯にわたって患者を治療する医療提供者の予算への影響。

これらの 2 つの点を考慮する最善の方法の 1 つは、反応が良好な患者における TKI の中止について質問することです。 最初に、少なくとも 2 年間、定量的 RT-PCR で検出不能な残存病変 (感度 4.5 log) によって定義される完全分子寛解 (CMR) で治療および維持された 12 人の CML 患者でイマチニブが中止されたパイロット研究を報告しました。 その後、STIM 試験と題する多施設共同研究で、イマチニブは少なくとも 2 年間は CMR 患者で安全に中止できることを示しました (2)。 すべての分子再発患者は、イマチニブが再投与されたときに感受性がありました (3)。 これらの患者の約 40% は、治療中止後も長期にわたる無治療寛解 (TFR) を維持しています (4)。 イマチニブの費用と、STIM 試験で治療を受けなかった月数を考慮すると、フランスでの節約額は 900 万ユーロと推定されました。 しかし、無治療寛解状態にある患者は 40% に過ぎないため、フランスではこの問題に対処した研究が発表されていないため、適格な集団で TKI を中止することによる実際の予算への影響を評価する研究が必要であると思われます。

私たちの目的は、フランスの医療制度の観点から、生涯にわたる治療と比較して、少なくとも2年間分子反応が深いCML患者のTKI治療を中止することの予算への影響を評価することです。 この予算への影響は「純利益」として表され、この戦略によって発生した総コストと回避された総コストの差に基づきます。

私たちの研究の独創性の 1 つは、経済的な観点から慢性疾患の状況で治療中止の問題を提起することです。

この研究のもう 1 つの独創性は、意思決定モデルを使用して、別の試験を設定することなく、このフランスの予算への TKI 中止の影響分析を実行することです。 文献レビューとメタ分析に加えて。提案された確率的マルコフ モデルは、主にフランスの健康保険データベースから抽出された直接費用 (治療費、すべての医療関連費用、および再発関連費用を含む) を使用します。