Budget-Impact-Analyse des Absetzens von Tyrosinkinase-Inhibitoren bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, die ein vollständiges molekulares Ansprechen durch Verwendung des probabilistischen Markov-Ansatzes erreichen (ECOSTIM)

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist ein Modell der zielgerichteten Therapie für bösartige Erkrankungen des Menschen. In den letzten zehn Jahren ist eine breite Palette von Arzneimitteln, die zur selektiven Hemmung von Proteintyrosinkinasen (PTK) [d. h. Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI)] entwickelt wurden, als neuartige Therapien für Krebspatienten aufgetaucht. Daher ist CML eine hämatopoetische Stammzellerkrankung, bei der eine t(9;22) (q34;q11)-reziproke chromosomale Translokation das Philadelphia-Chromosom (Ph) entstehen lässt und das BCR-ABL1-Fusionsgen erzeugt, das eine konstitutiv aktivierte PTK codiert. TKIs wie Imatinib, indem sie die Aktivität der BCR-ABL1-Kinase blockieren, eliminieren selektiv CML-Zellen und induzieren dauerhafte Reaktionen und verlängern das Überleben. Mit TKI behandelte CML-Patienten werden mittels quantitativer RT-PCR überwacht, um leukämisches BCR-ABL1-Transkript aus peripheren Blutproben nachzuweisen (1).

Da mit TKI behandelte CML-Patienten eine nahezu normale Lebenserwartung haben, müssen in Zukunft zwei wichtige Punkte berücksichtigt werden:

1. die Lebensqualität und ethische Aspekte einer lebenslangen Behandlung,
2. die Auswirkungen auf das Budget für Gesundheitsdienstleister durch die lebenslange Behandlung von Patienten.

Eine der besten Möglichkeiten, diese beiden Punkte zu berücksichtigen, besteht darin, die Frage nach dem Absetzen von TKI bei Patienten mit gutem Ansprechen zu stellen. Wir berichteten zuerst über eine Pilotstudie, in der Imatinib bei 12 CML-Patienten abgesetzt wurde, die behandelt wurden und für mindestens zwei Jahre in vollständiger molekularer Remission (CMR), definiert durch nicht nachweisbare Resterkrankung (mit einer Sensitivität von 4,5 log) bei quantitativer RT-PCR, gehalten wurden. Dann haben wir in einer multizentrischen Studie mit dem Titel STIM-Studie gezeigt, dass Imatinib bei Patienten mit CMR für mindestens 2 Jahre sicher abgesetzt werden kann (2). Alle Patienten mit molekularem Rückfall waren empfindlich, wenn Imatinib erneut herausgefordert wurde (3). Etwa 40 % dieser Patienten verbleiben nach Beendigung der Behandlung in einer verlängerten behandlungsfreien Remission (TFR) (4). Unter Berücksichtigung der Kosten für Imatinib und der Anzahl der Monate ohne Behandlung in der STIM-Studie wurden die Einsparungen in Frankreich auf 9 Millionen € geschätzt. Da sich jedoch nur 40 % der Patienten in behandlungsfreier Remission befinden, scheint eine Studie erforderlich zu sein, die die tatsächlichen Auswirkungen des Absetzens von TKI auf das Budget in der in Frage kommenden Population bewertet, da keine veröffentlichte Studie jemals diese Frage in Frankreich behandelt hat.

Unser Ziel ist es, die Budgetauswirkungen des Absetzens der TKI-Behandlung bei Patienten mit CML in tiefem molekularem Ansprechen seit mindestens zwei Jahren im Vergleich zu lebenslanger Behandlung aus Sicht des französischen Gesundheitssystems zu bewerten. Diese Auswirkung auf das Budget wird als „Nettovorteil“ ausgedrückt und basiert auf der Differenz zwischen den durch diese Strategie entstandenen Gesamtkosten und den ebenfalls eingesparten Gesamtkosten.

Eine der Originalitäten unserer Studie besteht darin, die Frage des Behandlungsabbruchs im Kontext einer chronischen Erkrankung aus ökonomischer Sicht aufzuwerfen.

Die andere Originalität dieser Studie besteht darin, ein Entscheidungsmodell zu verwenden, um diese französische Budget-Auswirkungsanalyse des TKI-Abbruchs durchzuführen, ohne eine weitere Studie einzurichten. Neben der Literaturrecherche und Metaanalyse; Das vorgeschlagene probabilistische Markov-Modell verwendet direkte Kosten (einschließlich Behandlungskosten und aller mit der Gesundheitsversorgung verbundenen Kosten sowie Kosten im Zusammenhang mit Rückfällen), die hauptsächlich aus den französischen Krankenversicherungsdatenbanken extrahiert werden.