Analiza wpływu na budżet odstawienia inhibitorów kinazy tyrozynowej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w celu uzyskania pełnej odpowiedzi molekularnej dzięki zastosowaniu probabilistycznego podejścia Markowa (ECOSTIM)

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest modelem ukierunkowanej terapii nowotworów złośliwych człowieka. W ciągu ostatniej dekady pojawiła się szeroka gama leków przeznaczonych do selektywnego hamowania białkowych kinaz tyrozynowych (PTK) [tj. inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI)] jako nowe terapie dla pacjentów z rakiem. Zatem CML jest zaburzeniem hematopoetycznych komórek macierzystych, w którym wzajemna translokacja chromosomalna t(9;22) (q34;q11) prowadzi do powstania chromosomu Philadelphia (Ph) i generuje gen fuzyjny BCR-ABL1 kodujący konstytutywnie aktywowaną PTK. TKI, takie jak imatynib, blokując aktywność kinazy BCR-ABL1, selektywnie eliminują komórki CML i indukują trwałe odpowiedzi oraz przedłużają przeżycie. Pacjenci z CML leczeni TKI są monitorowani za pomocą ilościowego RT-PCR w celu wykrycia białaczkowego transkryptu BCR-ABL1 wykonywanego z próbek krwi obwodowej (1).

Ponieważ oczekiwana długość życia pacjentów z CML leczonych TKI jest zbliżona do normalnej, w przyszłości należy wziąć pod uwagę dwie ważne kwestie:

1. jakość życia i etyczne aspekty dożywotniego leczenia,
2. wpływ leczenia pacjentów przez całe życie na budżet świadczeniodawców.

Jednym z najlepszych sposobów rozważenia tych dwóch punktów jest zadanie pytania o zaprzestanie stosowania TKI u pacjentów dobrze reagujących na leczenie. Po raz pierwszy opisaliśmy badanie pilotażowe, w którym imatynib został wycofany u 12 pacjentów z CML leczonych i utrzymywanych w całkowitej remisji molekularnej (CMR), określonej przez niewykrywalną chorobę resztkową (z czułością 4,5 log) w ilościowej RT-PCR, przez co najmniej dwa lata. Następnie wykazaliśmy w wieloośrodkowym badaniu zatytułowanym STIM trial, że imatynib można bezpiecznie odstawić u pacjentów z CMR przez co najmniej 2 lata (2). Wszyscy pacjenci z nawrotem molekularnym byli wrażliwi, gdy ponownie stosowano imatynib (3). Około 40% tych pacjentów pozostaje w przedłużonej remisji wolnej od leczenia (TFR) po zaprzestaniu leczenia (4). Biorąc pod uwagę koszt imatynibu oraz liczbę miesięcy bez leczenia w badaniu STIM, oszczędności we Francji oszacowano na 9 mln €. Ponieważ jednak tylko 40% pacjentów jest w okresie remisji bez leczenia, wydaje się konieczne przeprowadzenie badania oceniającego rzeczywisty wpływ zaprzestania stosowania TKI na budżet w kwalifikującej się populacji, ponieważ żadne opublikowane badanie we Francji nie dotyczyło tej kwestii.

Naszym celem jest ocena wpływu na budżet przerwania leczenia TKI u pacjentów z CML w głębokiej odpowiedzi molekularnej od co najmniej dwóch lat, w porównaniu z leczeniem przez całe życie, z punktu widzenia francuskiego systemu opieki zdrowotnej. Ten wpływ na budżet zostanie wyrażony jako „zysk netto” i będzie oparty na różnicy między całkowitymi kosztami poniesionymi w ramach tej strategii a całkowitymi unikniętymi kosztami.

Jedną z oryginalności naszego badania jest podniesienie problemu zaprzestania leczenia w kontekście choroby przewlekłej z ekonomicznego punktu widzenia.

Inną oryginalnością tego badania jest wykorzystanie modelu decyzyjnego do przeprowadzenia analizy wpływu wycofania TKI na francuski budżet, bez rozpoczynania kolejnej próby. Oprócz przeglądu literatury i metaanalizy; proponowany probabilistyczny model Markowa będzie wykorzystywał koszty bezpośrednie (w tym koszty leczenia i wszystkie koszty związane z opieką zdrowotną, jak również koszty związane z nawrotem) wyodrębnione głównie z francuskich baz danych ubezpieczeń zdrowotnych.