Análise de impacto orçamentário da descontinuação de inibidores de tirosina quinase em pacientes com leucemia mielóide crônica Obtendo uma resposta molecular completa usando a abordagem probabilística de Markov (ECOSTIM)

A leucemia mieloide crônica (CML) é um modelo de terapia direcionada para malignidades humanas. Ao longo da última década, uma ampla gama de drogas projetadas para inibir seletivamente proteínas tirosina quinases (PTK) [ou seja, inibidores de tirosina quinase (TKI)] surgiram como novas terapias para pacientes com câncer. Portanto, a LMC é um distúrbio de células-tronco hematopoiéticas no qual uma translocação cromossômica recíproca t(9;22) (q34;q11) dá origem ao cromossomo Filadélfia (Ph) e gera o gene de fusão BCR-ABL1 que codifica uma PTK constitutivamente ativada. Os TKIs, como o imatinibe, ao bloquear a atividade da quinase BCR-ABL1, erradicam seletivamente as células da LMC, induzem respostas duradouras e prolongam a sobrevida. Pacientes com LMC tratados com TKI são monitorados por RT-PCR quantitativo para detectar o transcrito leucêmico BCR-ABL1 realizado a partir de amostras de sangue periférico (1).

Como os pacientes com LMC tratados com TKI têm uma expectativa de vida quase normal, duas questões importantes devem ser consideradas no futuro:

1. a qualidade de vida e os aspectos éticos de um tratamento vitalício,
2. o impacto orçamentário para os provedores de saúde de tratar pacientes durante a vida.

Uma das melhores maneiras de considerar esses dois pontos é fazer a pergunta sobre a interrupção do TKI em pacientes com boa resposta. Relatamos pela primeira vez um estudo piloto em que o imatinibe foi retirado em 12 pacientes com LMC tratados e mantidos em remissão molecular completa (CMR), definida por doença residual indetectável (com sensibilidade de 4,5 log) em RT-PCR quantitativo, por pelo menos dois anos. Então, demonstramos em um estudo multicêntrico intitulado STIM trial que o imatinibe pode ser descontinuado com segurança em pacientes com RMC por pelo menos 2 anos (2). Todos os pacientes com recidivas moleculares foram sensíveis quando o imatinibe foi reintroduzido (3). Cerca de 40% desses pacientes permanecem em remissão prolongada sem tratamento (TFR) após a interrupção do tratamento (4). Tendo em conta o custo do imatinib e o número de meses sem tratamento no ensaio STIM, a poupança em França foi estimada em 9 milhões de euros. No entanto, uma vez que apenas 40% dos pacientes estão em remissão livre de tratamento, um estudo avaliando o impacto orçamentário real da interrupção do TKI na população elegível parece necessário, pois nenhum estudo publicado abordou essa questão na França.

Nosso objetivo é avaliar o impacto orçamentário da interrupção do tratamento com TKI em pacientes com LMC em resposta molecular profunda há pelo menos dois anos, em comparação com o tratamento durante toda a vida, do ponto de vista do sistema de saúde francês. Esse impacto orçamentário será expresso como um "benefício líquido" e será baseado na diferença entre os custos totais incorridos por essa estratégia e os custos totais evitados também.

Uma das originalidades do nosso estudo é levantar a questão da cessação do tratamento no contexto de uma doença crónica do ponto de vista económico.

A outra originalidade deste estudo é usar um modelo de decisão para realizar esta análise do impacto orçamentário francês da descontinuação do TKI, sem estabelecer outro ensaio. Além da revisão da literatura e meta-análise; o modelo probabilístico de Markov proposto usará custos diretos (incluindo custos de tratamento e todos os custos relacionados à saúde, bem como custos relacionados à recaída) extraídos principalmente dos bancos de dados de seguros de saúde franceses.