확률적 마르코프 접근법을 사용하여 완전 분자 반응을 달성한 만성 골수성 백혈병 환자의 티로신 키나제 억제제 중단에 대한 예산 영향 분석 (ECOSTIM)

만성 골수성 백혈병(CML)은 인간 악성 종양에 대한 표적 치료 모델입니다. 지난 10년 동안 단백질 티로신 키나아제(PTK)[즉, 티로신 키나아제 억제제(TKI)]를 선택적으로 억제하도록 고안된 광범위한 약물이 암 환자를 위한 새로운 치료법으로 등장했습니다. 따라서 CML은 t(9;22) (q34;q11) 상호 염색체 전좌가 필라델피아 염색체(Ph)를 생성하고 구성적으로 활성화된 PTK를 암호화하는 BCR-ABL1 융합 유전자를 생성하는 조혈 줄기 세포 장애입니다. BCR-ABL1 키나아제 활성을 차단하는 imatinib와 같은 TKI는 CML 세포를 선택적으로 근절하고 지속적인 반응을 유도하여 생존을 연장합니다. TKI로 치료받은 CML 환자는 말초 혈액 샘플에서 수행된 백혈병 BCR-ABL1 전사체를 검출하기 위해 정량적 RT-PCR로 모니터링됩니다(1).

TKI 치료를 받은 CML 환자는 기대 수명이 거의 정상에 가깝기 때문에 향후 두 가지 중요한 문제를 고려해야 합니다.

1. 평생 치료의 삶의 질과 윤리적 측면,
2. 평생 동안 환자를 치료하는 의료 제공자의 예산 영향.

이 두 가지 사항을 고려하는 가장 좋은 방법 중 하나는 반응이 좋은 환자에서 TKI 중단에 대해 질문하는 것입니다. 우리는 최소 2년 동안 정량적 RT-PCR에서 감지할 수 없는 잔여 질병(민감도 4.5 log)으로 정의되는 완전한 분자 관해(CMR) 상태로 치료되고 유지된 12명의 CML 환자에서 imatinib이 중단된 파일럿 연구를 처음 보고했습니다. 그런 다음 우리는 STIM 시험이라는 제목의 다기관 연구에서 imatinib이 CMR 환자에서 최소 2년 동안 안전하게 중단될 수 있음을 입증했습니다(2). 모든 분자 재발 환자는 이마티닙이 재투여되었을 때 민감했습니다(3). 이 환자의 약 40%는 치료 중단 후 장기간 무치료 관해(TFR) 상태를 유지합니다(4). imatinib의 비용과 STIM 시험에서 치료를 받지 않은 개월 수를 고려하면 프랑스에서 절약한 금액은 900만 유로로 추정됩니다. 그러나 환자의 40%만이 치료 없이 관해 상태에 있기 때문에 적격 인구에서 TKI 중단이 실제 예산에 미치는 영향을 평가하는 연구가 필요해 보입니다. 발표된 연구가 프랑스에서 이 문제를 다룬 적이 없기 때문입니다.

우리의 목표는 프랑스 의료 시스템의 관점에서 평생 치료와 비교하여 최소 2년 이후 심층 분자 반응에서 CML 환자의 TKI 치료 중단의 예산 영향을 평가하는 것입니다. 이 예산 영향은 "순 이익"으로 표현되며 이 전략으로 발생한 총 비용과 절감된 총 비용 간의 차이를 기반으로 합니다.

우리 연구의 독창성 중 하나는 경제적 관점에서 만성 질환의 맥락에서 치료 중단 문제를 제기하는 것입니다.

이 연구의 또 다른 독창성은 다른 실험을 설정하지 않고 TKI 중단에 대한 이 프랑스 예산 영향 분석을 수행하기 위해 결정 모델을 사용한다는 것입니다. 문헌 검토 및 메타 분석 외에; 제안된 확률적 마르코프 모델은 주로 프랑스 건강 보험 데이터베이스에서 추출한 직접 비용(치료 비용 및 모든 의료 관련 비용과 재발 관련 비용 포함)을 사용합니다.