Budgetpåvirkningsanalyse af seponering af tyrosinkinasehæmmere hos patienter med kronisk myeloid leukæmi Opnåelse af en komplet molekylær respons ved at bruge probabilistisk Markov-metode (ECOSTIM)

Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en model for målrettet terapi for humane maligniteter. I løbet af det sidste årti er en bred vifte af lægemidler designet til selektivt at inhibere proteintyrosinkinaser (PTK) [dvs. tyrosinkinaseinhibitorer, (TKI)] dukket op som nye terapier til cancerpatienter. Derfor er CML en hæmatopoietisk stamcellelidelse, hvor en t(9;22) (q34;q11) reciprok kromosomal translokation giver anledning til Philadelphia-kromosom (Ph) og genererer BCR-ABL1-fusionsgenet, der koder for en konstitutivt aktiveret PTK. TKI'er, såsom imatinib ved at blokere BCR-ABL1 kinaseaktivitet, udrydder selektivt CML-celler og inducerer varige responser og forlænger overlevelse. CML-patienter behandlet med TKI overvåges ved kvantitativ RT-PCR for at påvise leukæmisk BCR-ABL1-transkript udført fra perifere blodprøver (1).

Da TKI-behandlede CML-patienter har en næsten normal forventet levetid, skal to vigtige spørgsmål overvejes i fremtiden:

1. livskvaliteten og de etiske aspekter af en livslang behandling,
2. budgetpåvirkningen for sundhedsudbydere af behandling af patienter i løbet af livet.

En af de bedste måder at overveje disse to punkter på er at stille spørgsmålet om at stoppe TKI hos patienter med god respons. Vi rapporterede først et pilotstudie, hvor imatinib blev trukket tilbage hos 12 CML-patienter, der blev behandlet og holdt i fuldstændig molekylær remission (CMR), defineret ved uopdagelig restsygdom (med følsomhed på 4,5 log) på kvantitativ RT-PCR, i mindst to år. Derefter demonstrerede vi i et multicenterstudie med titlen STIM-studie, at imatinib sikkert kunne seponeres hos patienter med CMR i mindst 2 år (2). Alle patienter med molekylært tilbagefald var følsomme, når imatinib blev genudfordret (3). Omkring 40 % af disse patienter forbliver i en forlænget behandlingsfri remission (TFR) efter behandlingsophør (4). Under hensyntagen til omkostningerne ved imatinib og antallet af måneder uden behandling i STIM-studiet, blev besparelserne i Frankrig anslået til at være 9 millioner €. Men da kun 40 % af patienterne er i behandlingsfri remission, synes en undersøgelse, der vurderer den reelle budgeteffekt af at stoppe TKI i den støtteberettigede population, nødvendig, da ingen offentliggjort undersøgelse nogensinde har behandlet dette spørgsmål i Frankrig.

Vores mål er at vurdere budgetpåvirkningen af ​​at seponere TKI-behandling hos patienter med CML i dyb molekylær respons siden mindst to år, sammenlignet med behandling i løbet af livet, set fra det franske sundhedssystems synspunkt. Denne budgetpåvirkning vil blive udtrykt som en "nettofordel" og vil være baseret på forskellen mellem de samlede omkostninger, der er afholdt af denne strategi, og de samlede omkostninger, der også undgås.

En af originaliteten i vores undersøgelse er at rejse spørgsmålet om behandlingsophør i forbindelse med en kronisk sygdom ud fra et økonomisk synspunkt.

Den anden originalitet ved denne undersøgelse er at bruge en beslutningsmodel til at udføre denne franske budgetkonsekvensanalyse af TKI-ophør, uden at oprette endnu et forsøg. Udover litteraturgennemgang og metaanalyse; den foreslåede probabilistiske Markov-model vil bruge direkte omkostninger (inklusive behandlingsomkostninger og alle sundhedsrelaterede omkostninger samt omkostninger relateret til tilbagefald) primært udtrukket fra de franske sygeforsikringsdatabaser.