Budget-impactanalyse van stopzetting van tyrosinekinaseremmers bij patiënten met chronische myeloïde leukemie Bereiken van een volledige moleculaire respons door gebruik te maken van een probabilistische Markov-benadering (ECOSTIM)

Chronische myeloïde leukemie (CML) is een model van gerichte therapie voor maligniteiten bij de mens. In het afgelopen decennium is een breed scala aan geneesmiddelen ontwikkeld om selectief proteïnetyrosinekinasen (PTK) [d.w.z. tyrosinekinaseremmers (TKI)] te remmen, naar voren gekomen als nieuwe therapieën voor kankerpatiënten. Daarom is CML een hematopoëtische stamcelaandoening waarbij een t(9;22) (q34;q11) reciproke chromosomale translocatie aanleiding geeft tot Philadelphia-chromosoom (Ph) en het BCR-ABL1-fusiegen genereert dat codeert voor een constitutief geactiveerd PTK. TKI's, zoals imatinib door BCR-ABL1-kinase-activiteit te blokkeren, roeien selectief CML-cellen uit en induceren duurzame reacties en verlengen de overleving. CML-patiënten die met TKI worden behandeld, worden gevolgd door kwantitatieve RT-PCR om leukemisch BCR-ABL1-transcript te detecteren dat is uitgevoerd op basis van perifere bloedmonsters (1).

Aangezien met TKI behandelde CML-patiënten een bijna normale levensverwachting hebben, moeten in de toekomst twee belangrijke zaken in overweging worden genomen:

1. de kwaliteit van leven en ethische aspecten van een levenslange behandeling,
2. de budgetimpact voor zorgverleners van het behandelen van patiënten tijdens het leven.

Een van de beste manieren om deze twee punten te overwegen, is door de vraag te stellen over het stoppen van TKI bij patiënten die goed reageren. We rapporteerden eerst een pilotstudie waarbij imatinib werd stopgezet bij 12 CML-patiënten die gedurende ten minste twee jaar werden behandeld en onderhouden in volledige moleculaire remissie (CMR), gedefinieerd door niet-detecteerbare residuele ziekte (met een gevoeligheid van 4,5 log) op kwantitatieve RT-PCR. Vervolgens hebben we in een multicenter studie getiteld STIM-studie aangetoond dat imatinib veilig kan worden stopgezet bij patiënten met CMR gedurende ten minste 2 jaar (2). Alle moleculair recidiverende patiënten waren gevoelig toen imatinib opnieuw werd uitgedaagd (3). Ongeveer 40% van deze patiënten blijft in een langdurige behandelingsvrije remissie (TFR) na stopzetting van de behandeling (4). Rekening houdend met de kosten van imatinib en het aantal maanden zonder behandeling in de STIM-studie, werden de besparingen in Frankrijk geschat op 9 miljoen €. Aangezien echter slechts 40% van de patiënten in behandelingsvrije remissie verkeert, lijkt een studie naar de werkelijke budgettaire impact van het stoppen van TKI bij de daarvoor in aanmerking komende populatie noodzakelijk, aangezien geen enkele gepubliceerde studie deze vraag in Frankrijk ooit heeft behandeld.

Ons doel is om de budgettaire impact te beoordelen van het stopzetten van TKI-behandeling bij patiënten met CML met diepe moleculaire respons gedurende ten minste twee jaar, vergeleken met behandeling tijdens het leven, vanuit het oogpunt van het Franse gezondheidszorgsysteem. Deze budgetimpact zal worden uitgedrukt als een "nettovoordeel" en zal gebaseerd zijn op het verschil tussen de totale kosten van deze strategie en de totale vermeden kosten.

Een van de originaliteit van onze studie is om de kwestie van stopzetting van de behandeling in de context van een chronische ziekte vanuit een economisch oogpunt aan de orde te stellen.

De andere originaliteit van deze studie is het gebruik van een beslissingsmodel om deze Franse budgetimpactanalyse van stopzetting van TKI uit te voeren, zonder een nieuwe proef op te zetten. Naast het literatuuronderzoek en de meta-analyse; het voorgestelde probabilistische Markov-model zal gebruik maken van directe kosten (inclusief behandelingskosten en alle kosten in verband met de gezondheidszorg, evenals kosten in verband met terugval), die voornamelijk uit de Franse databases van ziektekostenverzekeringen zijn gehaald.