Analýza rozpočtového dopadu vysazení inhibitorů tyrosinkinázy u pacientů s chronickou myeloidní leukémií Dosažení úplné molekulární odpovědi pomocí pravděpodobnostního Markovova přístupu (ECOSTIM)

Chronická myeloidní leukémie (CML) je modelem cílené terapie lidských malignit. Během posledního desetiletí se objevila široká škála léků navržených k selektivní inhibici proteinových tyrosinkináz (PTK) [tj. inhibitory tyrosinkináz (TKI)] jako nové terapie pro pacienty s rakovinou. CML je tedy porucha hematopoetických kmenových buněk, při které reciproční chromozomální translokace t(9;22) (q34;q11) vede ke vzniku chromozomu Philadelphia (Ph) a generuje fúzní gen BCR-ABL1 kódující konstitutivně aktivovanou PTK. TKI, jako je imatinib blokováním aktivity kinázy BCR-ABL1, selektivně eradikují buňky CML a navozují trvalé odpovědi a prodlužují přežití. Pacienti s CML léčení TKI jsou sledováni pomocí kvantitativní RT-PCR k detekci leukemického transkriptu BCR-ABL1 provedeného ze vzorků periferní krve (1).

Vzhledem k tomu, že pacienti s CML léčení TKI mají téměř normální očekávanou délku života, je třeba v budoucnu zvážit dvě důležité otázky:

1. kvalitu života a etické aspekty celoživotní léčby,
2. dopad na rozpočet poskytovatelů zdravotní péče při léčbě pacientů během života.

Jedním z nejlepších způsobů, jak zvážit tyto dva body, je položit si otázku o zastavení TKI u pacientů s dobrou odezvou. Nejprve jsme informovali o pilotní studii, kde byl imatinib vysazen u 12 pacientů s CML léčených a udržovaných v kompletní molekulární remisi (CMR), definované nedetekovatelným reziduálním onemocněním (s citlivostí 4,5 log) na kvantitativní RT-PCR, po dobu nejméně dvou let. Poté jsme v multicentrické studii s názvem STIM studie prokázali, že imatinib lze bezpečně vysadit u pacientů s CMR po dobu nejméně 2 let (2). Všichni molekulárně relabující pacienti byli citliví, když byl imatinib znovu nasazen (3). Přibližně 40 % těchto pacientů zůstává po ukončení léčby v prodloužené remisi bez léčby (TFR) [4]. Vezmeme-li v úvahu náklady na imatinib a počet měsíců bez léčby ve studii STIM, byly úspory ve Francii odhadnuty na 9 milionů EUR. Protože však pouze 40 % pacientů je v remisi bez léčby, studie hodnotící skutečný dopad zastavení TKI na rozpočet u způsobilé populace se zdá být nezbytná, protože žádná publikovaná studie se touto otázkou ve Francii nikdy nezabývala.

Naším cílem je zhodnotit rozpočtový dopad přerušení léčby TKI u pacientů s CML v hluboké molekulární odpovědi po dobu minimálně dvou let ve srovnání s léčbou během života z pohledu francouzského zdravotnického systému. Tento dopad na rozpočet bude vyjádřen jako „čistý přínos“ a bude založen na rozdílu mezi celkovými náklady vzniklými touto strategií a celkovými náklady, které se také vyloučily.

Jednou z originality naší studie je nastolení otázky ukončení léčby v kontextu chronického onemocnění z ekonomického hlediska.

Další originalitou této studie je použití rozhodovacího modelu k provedení této francouzské analýzy dopadu přerušení TKI na rozpočet, aniž by bylo nutné zakládat další pokus. Kromě přehledu literatury a metaanalýzy; navrhovaný pravděpodobnostní Markovův model bude využívat přímé náklady (včetně nákladů na léčbu a všech nákladů souvisejících se zdravotní péčí, jakož i nákladů souvisejících s relapsem) extrahovaných zejména z francouzských databází zdravotního pojištění.