Análisis del impacto presupuestario de la interrupción de los inhibidores de la tirosina cinasa en pacientes con leucemia mieloide crónica que logran una respuesta molecular completa mediante el uso del enfoque probabilístico de Markov (ECOSTIM)

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un modelo de terapia dirigida para las neoplasias malignas humanas. Durante la última década, una amplia gama de fármacos diseñados para inhibir selectivamente las proteínas tirosina quinasas (PTK) [es decir, los inhibidores de tirosina quinasa (TKI)] han surgido como terapias novedosas para pacientes con cáncer. Por lo tanto, la LMC es un trastorno de las células madre hematopoyéticas en el que una translocación cromosómica recíproca t(9;22) (q34;q11) da lugar al cromosoma Filadelfia (Ph) y genera el gen de fusión BCR-ABL1 que codifica una PTK activada constitutivamente. Los TKI, como el imatinib al bloquear la actividad de la cinasa BCR-ABL1, erradican selectivamente las células de CML e inducen respuestas duraderas y prolongan la supervivencia. Los pacientes con LMC tratados con TKI se controlan mediante RT-PCR cuantitativa para detectar la transcripción leucémica de BCR-ABL1 realizada a partir de muestras de sangre periférica (1).

Dado que los pacientes con LMC tratados con TKI tienen una expectativa de vida casi normal, se deben considerar dos cuestiones importantes en el futuro:

1. la calidad de vida y los aspectos éticos de un tratamiento de por vida,
2. el impacto presupuestario para los proveedores de atención médica de tratar a los pacientes durante la vida.

Una de las mejores maneras de considerar estos dos puntos es hacer la pregunta sobre la suspensión de TKI en pacientes con buena respuesta. Primero informamos un estudio piloto en el que se retiró imatinib en 12 pacientes con LMC tratados y mantenidos en remisión molecular completa (CMR), definida por enfermedad residual indetectable (con sensibilidad de 4,5 log) en RT-PCR cuantitativa, durante al menos dos años. Luego, demostramos en un estudio multicéntrico titulado STIM trial que el imatinib podría suspenderse de manera segura en pacientes con CMR durante al menos 2 años (2). Todos los pacientes con recaídas moleculares fueron sensibles cuando se volvió a desafiar a imatinib (3). Alrededor del 40% de estos pacientes permanecen en una remisión prolongada sin tratamiento (TFR) después de la interrupción del tratamiento (4). Teniendo en cuenta el coste de imatinib y el número de meses sin tratamiento en el ensayo STIM, el ahorro en Francia se estimó en 9 millones de euros. Sin embargo, dado que solo el 40 % de los pacientes están en remisión sin tratamiento, parece necesario un estudio que evalúe el impacto presupuestario real de suspender los TKI en la población elegible, ya que ningún estudio publicado ha abordado esta cuestión en Francia.

Nuestro objetivo es evaluar el impacto presupuestario de suspender el tratamiento con TKI en pacientes con LMC en respuesta molecular profunda durante al menos dos años, en comparación con el tratamiento durante toda la vida, desde el punto de vista del sistema de salud francés. Este impacto presupuestario se expresará como un "beneficio neto" y se basará en la diferencia entre los costos totales incurridos por esta estrategia y los costos totales evitados también.

Una de las originalidades de nuestro estudio es plantear el tema del cese del tratamiento en el contexto de una enfermedad crónica desde un punto de vista económico.

La otra originalidad de este estudio es utilizar un modelo de decisión para realizar este análisis de impacto en el presupuesto francés de la interrupción de TKI, sin establecer otro ensayo. Además de la revisión de la literatura y meta-análisis; el modelo probabilístico de Markov propuesto utilizará costos directos (incluidos los costos de tratamiento y todos los costos relacionados con la atención médica, así como los costos relacionados con la recaída) extraídos principalmente de las bases de datos de seguros de salud franceses.