Budjettivaikutusanalyysi tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden lopettamisesta kroonista myeloidista leukemiaa sairastavilla potilailla täydellisen molekyylivasteen saavuttamiseksi käyttämällä todennäköisyyspohjaista Markovin lähestymistapaa (ECOSTIM)

Krooninen myelooinen leukemia (CML) on malli ihmisen pahanlaatuisten kasvainten kohdistetusta hoidosta. Viimeisen vuosikymmenen aikana laaja valikoima lääkkeitä, jotka on suunniteltu estämään selektiivisesti proteiinityrosiinikinaaseja (PTK) [eli tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, (TKI)], on noussut esiin uusina hoitomuotoina syöpäpotilaille. Siten CML on hematopoieettinen kantasolusairaus, jossa t(9;22) (q34;q11) käänteinen kromosomin translokaatio aiheuttaa Philadelphia-kromosomin (Ph) ja tuottaa BCR-ABL1-fuusiogeenin, joka koodaa konstitutiivisesti aktivoitua PTK:ta. TKI:t, kuten imatinibi, estämällä BCR-ABL1-kinaasiaktiivisuuden, poistavat selektiivisesti CML-soluja ja indusoivat kestäviä vasteita ja pidentävät eloonjäämistä. TKI:llä hoidettuja KML-potilaita seurataan kvantitatiivisella RT-PCR:llä perifeerisistä verinäytteistä tehdyn leukeemisen BCR-ABL1-transkriptin havaitsemiseksi (1).

Koska TKI-hoidetuilla KML-potilailla on lähes normaali elinajanodote, kaksi tärkeää asiaa on otettava huomioon tulevaisuudessa:

1. elämänlaatu ja elinikäisen hoidon eettiset näkökohdat,
2. talousarviovaikutus terveydenhuollon tarjoajille, jotka hoitavat potilaita koko elinkaaren ajan.

Yksi parhaista tavoista ottaa huomioon nämä kaksi seikkaa on kysyä TKI:n lopettamisesta potilailla, jotka reagoivat hyvin. Raportoimme ensin pilottitutkimuksesta, jossa imatinibi lopetettiin 12 CML-potilaalla, joita hoidettiin ja pidettiin täydellisessä molekyyliremissiossa (CMR), joka määriteltiin kvantitatiivisella RT-PCR:llä havaitsemattomalla jäännössairaudella (herkkyys 4,5 log) vähintään kahden vuoden ajan. Sitten osoitimme monikeskustutkimuksessa nimeltä STIM-tutkimus, että imatinibi voidaan turvallisesti keskeyttää potilailla, joilla on CMR vähintään kahdeksi vuodeksi (2). Kaikki molekyylin uusiutumista sairastavat potilaat olivat herkkiä, kun imatinibi altistettiin uudelleen (3). Noin 40 % näistä potilaista pysyy pitkäaikaisessa hoitovapaassa remissiossa (TFR) hoidon lopettamisen jälkeen (4). Ottaen huomioon imatinibin kustannukset ja ilman hoitoa jääneiden kuukausien lukumäärän STIM-tutkimuksessa, säästöiksi Ranskassa arvioitiin 9 miljoonaa euroa. Koska vain 40 % potilaista on kuitenkin hoitovapaassa remissiossa, tutkimus, jossa arvioidaan TKI:n lopettamisen todellista budjettivaikutusta tukikelpoisessa väestössä, näyttää tarpeelliselta, koska missään julkaistussa tutkimuksessa ei ole koskaan käsitelty tätä kysymystä Ranskassa.

Tavoitteenamme on arvioida TKI-hoidon keskeyttämisen budjettivaikutuksia KML-potilailla, joilla on syvä molekyylivaste vähintään kahden vuoden ajalta verrattuna elinaikaiseen hoitoon Ranskan terveydenhuoltojärjestelmän näkökulmasta. Tämä budjettivaikutus ilmaistaan ​​"nettohyötynä", ja se perustuu tämän strategian aiheuttamien kokonaiskustannusten ja myös vältettyjen kokonaiskustannusten väliseen erotukseen.

Yksi tutkimuksemme omaperäisyydestä on nostaa esiin kysymys hoidon keskeyttämisestä kroonisen sairauden yhteydessä taloudellisesta näkökulmasta.

Toinen tämän tutkimuksen omaperäisyys on käyttää päätösmallia tämän ranskalaisen TKI:n lopettamisen budjettivaikutusanalyysin tekemiseen ilman toista kokeilua. Kirjallisuuskatsauksen ja meta-analyysin lisäksi; ehdotettu todennäköisyyspohjainen Markov-malli käyttää suoria kustannuksia (mukaan lukien hoitokustannukset ja kaikki terveydenhuoltoon liittyvät kustannukset sekä uusiutumiseen liittyvät kustannukset), jotka on poimittu pääasiassa Ranskan sairausvakuutustietokannoista.