Analisi dell'impatto sul budget dell'interruzione degli inibitori della tirosin-chinasi nei pazienti con leucemia mieloide cronica Raggiungimento di una risposta molecolare completa utilizzando l'approccio probabilistico di Markov (ECOSTIM)

La leucemia mieloide cronica (LMC) è un modello di terapia mirata per le neoplasie umane. Negli ultimi dieci anni, un'ampia gamma di farmaci progettati per inibire selettivamente le protein tirosin chinasi (PTK) [cioè gli inibitori della tirosin chinasi (TKI)] sono emersi come nuove terapie per i malati di cancro. Quindi, la LMC è una malattia delle cellule staminali ematopoietiche in cui una traslocazione cromosomica reciproca t(9;22) (q34;q11) dà origine al cromosoma Philadelphia (Ph) e genera il gene di fusione BCR-ABL1 che codifica per un PTK costitutivamente attivato. I TKI, come imatinib bloccando l'attività della chinasi BCR-ABL1, sradicano selettivamente le cellule CML e inducono risposte durature e prolungano la sopravvivenza. I pazienti con LMC trattati con TKI sono monitorati mediante RT-PCR quantitativa per rilevare il trascritto leucemico BCR-ABL1 eseguito da campioni di sangue periferico (1).

Poiché i pazienti con LMC trattati con TKI hanno un'aspettativa di vita quasi normale, in futuro devono essere considerati due importanti problemi:

1. la qualità della vita e gli aspetti etici di un trattamento a vita,
2. l'impatto sul bilancio per gli operatori sanitari del trattamento dei pazienti durante la vita.

Uno dei modi migliori per considerare questi due punti è porre la domanda sull'interruzione del TKI nei pazienti con buona risposta. Abbiamo riportato per la prima volta uno studio pilota in cui imatinib è stato sospeso in 12 pazienti con LMC trattati e mantenuti in remissione molecolare completa (CMR), definita da malattia residua non rilevabile (con sensibilità di 4,5 log) su RT-PCR quantitativa, per almeno due anni. Quindi, abbiamo dimostrato in uno studio multicentrico intitolato STIM trial che imatinib potrebbe essere interrotto in modo sicuro nei pazienti con CMR per almeno 2 anni (2). Tutti i pazienti con recidiva molecolare erano sensibili quando l'imatinib è stato ripreso (3). Circa il 40% di questi pazienti rimane in una prolungata remissione senza trattamento (TFR) dopo l'interruzione del trattamento (4). Tenendo conto del costo di imatinib e del numero di mesi senza trattamento nello studio STIM, il risparmio in Francia è stato stimato in 9 milioni di euro. Tuttavia, poiché solo il 40% dei pazienti è in remissione senza trattamento, sembra necessario uno studio che valuti il ​​reale impatto sul bilancio dell'interruzione del TKI nella popolazione ammissibile, poiché nessuno studio pubblicato ha mai affrontato questo problema in Francia.

Il nostro obiettivo è valutare l'impatto sul budget dell'interruzione del trattamento con TKI nei pazienti con LMC in risposta molecolare profonda da almeno due anni, rispetto al trattamento durante la vita, dal punto di vista del sistema sanitario francese. Questo impatto sul budget sarà espresso come "beneficio netto" e si baserà sulla differenza tra i costi totali sostenuti da questa strategia e anche i costi totali evitati.

Una delle originalità del nostro studio è quella di sollevare la questione dell'interruzione del trattamento nel contesto di una malattia cronica da un punto di vista economico.

L'altra originalità di questo studio consiste nell'utilizzare un modello decisionale per eseguire questa analisi dell'impatto del budget francese dell'interruzione del TKI, senza impostare un altro processo. Oltre alla revisione della letteratura e alla meta-analisi; il modello probabilistico di Markov proposto utilizzerà i costi diretti (inclusi i costi del trattamento e tutti i costi relativi all'assistenza sanitaria nonché i costi relativi alla ricaduta) estratti principalmente dai database delle assicurazioni sanitarie francesi.