N-アセチルノイラミン酸シンターゼ (NANS) 欠損症におけるシアル酸補充
NANS欠損症におけるシアル酸補充：オープンラベル、概念実証、2施設研究
調査の概要
詳細な説明
NANS 欠損症は、知的発達障害、骨格異形成、および異形の特徴を臨床的に呈する遺伝性疾患です。 最近、9 人の患者 (4 人の子供と 5 人の大人) で報告されています。 NANS (N-アセチルノイラミン酸シンターゼ) 遺伝子の両対立遺伝子変異は、シアル酸の内因性合成と、前駆体である N-アセチル マンノサミン (ManNAc) の蓄積をブロックします。 細胞培養モデルでは、このブロックにより、糖タンパク質と糖脂質のシアリル化が低下します。 ヒトでは、この酵素欠乏は、脳の発達に不可欠であることが知られている糖脂質と糖タンパク質のシアリル化を損なう可能性が高い. 外因的に添加されたシアル酸は、NANS 欠損ゼブラフィッシュの表現型を部分的に救済しました。 現在、NANS欠損症患者に対する承認された治療法はありません。 研究者らは、外因性シアル酸補給がNANS患者に役立つ可能性があると結論付けました. シアル酸は、遊離糖と結合型の両方で標準的な栄養に含まれているだけでなく、母乳にも大量に含まれているため、安全な栄養成分と見なすことができます。この考えは、動物毒性研究によって完全に支持されています。
NANS欠乏症におけるシアル酸の使用は、先天性グリコシル化障害（CDG）や遺伝子GNEの変異を伴うミオパチーなど、他のグリコシル化およびシアリル化欠陥の治療のための特定の糖の経口補給と一致しています。 この新しい単糖療法は、シアル酸代謝に対する内因性および食事源の相対的な寄与と、NANS 患者の将来の治療法としての潜在的な役割に関する基本的な生化学的問題に対処する機会を表しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
コントロールの包含基準:
- 18 歳から 60 歳までの健康な成人 4 名 (スイスを含む)
NANS欠損症の被験者の包含基準:
- 遺伝的に証明されたNANS欠乏症の18歳から60歳の成人4名（イタリアに含まれる）
- 遺伝的に証明されたNANS欠乏症の1歳から18歳までの2人の子供（スイスに含まれる）
コントロールの除外基準:
- 投薬、制限食（例： 乳糖を含まない食事）、肥満またはその他の併存疾患（例： 神経疾患、発達遅滞）
被験者の除外基準なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：実験的: シアル酸
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N-アセチル-ノイラミン酸脱水物 (Neu5Ac) としてのシアル酸 150 mg/kg/日 (最大 12g/日) を 3 回経口投与で、対照群と比較した NANS 欠乏症の被験者に投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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代謝物濃度
時間枠：- 2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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主要評価項目は、2 日目から 4 日目までの N-アセチル-D ノイラミン酸 (Neu5Ac) 補給と 5 日目のフォローアップ訪問後の代謝物濃度の変化です。
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- 2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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N-アセチルマンノサミン（ManNAc）の尿中および血漿中濃度
時間枠：2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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ベースラインおよび外因性シアル酸補給後の ManNAc 濃度の変化
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2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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遊離シアル酸の尿中および血漿中濃度
時間枠：2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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ベースラインおよび外因性シアル酸補給後の遊離シアル酸濃度の変化
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2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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総シアル酸の尿中および血漿中濃度
時間枠：2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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ベースラインおよび外因性シアル酸補給後の総シアル酸濃度の変化
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2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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N-アセチル-D ノイラミン酸 (Neu5Ac) の尿中および血漿中濃度
時間枠：2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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ベースラインおよび外因性シアル酸補給後の Neu5Ac 濃度の変化
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2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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尿および血漿の代謝プロファイル
時間枠：2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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ベースラインから、および外因性シアル酸補給後のメタボロームプロファイルの変化
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2 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。2 日目の Neu5Ac 摂取の 120 分後、240 分後、360 分後。3 ～ 4 日目の neu5Ac 摂取の 120 分後。 5日目にNeu5Ac補給なし
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血圧 (mmHg)
時間枠：- 2 ～ 4 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。5 日目に Neu5Ac 補給なし
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血圧測定（mmHg）補充
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- 2 ～ 4 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。5 日目に Neu5Ac 補給なし
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1 分あたりの心拍数 (BPM)
時間枠：- 2 ～ 4 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。5 日目に Neu5Ac 補給なし
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ベースライン時および外因性シアル酸補給後の心臓 BPM の測定
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- 2 ～ 4 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。5 日目に Neu5Ac 補給なし
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体重（kg）
時間枠：- 2 ～ 4 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。5 日目に Neu5Ac 補給なし
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ベースライン時および外因性シアル酸補給後の体重の測定
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- 2 ～ 4 日目の Neu5Ac 摂取の 30 分前。5 日目に Neu5Ac 補給なし
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食事パラメータ
時間枠：1 日目から 5 日目まで 1 日 1 回 (研究終了)
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参加者ごとに自己報告の毎日の食事日記が記録されます。
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1 日目から 5 日目まで 1 日 1 回 (研究終了)
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-00284
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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