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Sialinsäure-Supplementierung bei N-Acetylneuraminsäure-Synthase (NANS)-Mangel

13. November 2018 aktualisiert von: Christel Tran, University of Lausanne

Sialinsäure-Supplementierung bei NANS-Mangel: Eine Open-Label-Proof-of-Concept-Studie mit zwei Zentren

Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen einer kurzfristigen (3 Tage) exogenen Sialinsäure-Supplementierung auf endogene Biomarker des Sialinsäurestoffwechsels bei Patienten mit NANS-Mangel zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

NANS-Mangel ist eine genetische Störung, die sich klinisch mit geistiger Entwicklungsstörung, Skelettdysplasie und dysmorphen Merkmalen zeigt. Es wurde kürzlich bei 9 Patienten (4 Kinder und 5 Erwachsene) beschrieben. Biallelische Mutationen im NANS-Gen (N-Acetylneuraminsäure-Synthase) bewirken eine Blockade der endogenen Synthese von Sialinsäure und eine Akkumulation der Vorstufe N-Acetylmannosamin (ManNAc). In einem Zellkulturmodell führt diese Blockierung zur Hyposialylierung von Glykoproteinen und Glykolipiden. Es scheint wahrscheinlich, dass dieser Enzymmangel beim Menschen die Sialylierung von Glykolipiden und Glykoproteinen beeinträchtigt, von denen bekannt ist, dass sie für die Gehirnentwicklung essentiell sind. Exogen hinzugefügte Sialinsäure rettete teilweise den Phänotyp von NANS-defizienten Zebrafischen. Derzeit gibt es keine zugelassene Behandlung für Patienten mit NANS-Mangel. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass eine exogene Sialinsäure-Supplementierung für NANS-Patienten nützlich sein könnte. Da Sialinsäure sowohl als freier Zucker als auch in gebundener Form in der Standardnahrung sowie in hohen Mengen in der Muttermilch vorkommt, kann sie als unbedenklicher Nahrungsbestandteil betrachtet werden; diese Vorstellung wird durch Toxizitätsstudien an Tieren vollständig gestützt.

Die Anwendung von Sialinsäure bei NANS-Mangel steht im Einklang mit der oralen Supplementierung spezifischer Zucker zur Behandlung anderer Glykosylierungs- und Sialylierungsdefekte wie angeborener Glykosylierungsstörungen (CDG) und Myopathie mit Mutation im GNE-Gen. Diese neuartige Monosaccharid-Therapie stellt eine Gelegenheit dar, grundlegende biochemische Fragen zum relativen Beitrag von endogenen Quellen und Nahrungsquellen zum Sialinsäurestoffwechsel und ihrer potenziellen Rolle als zukünftige Therapie für NANS-Patienten zu beantworten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • Struttura Semplice Dipartimentale di Genetica Clinica
  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Lausanne University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Kontrollen:

  • 4 gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 60 Jahren (Inklusion in der Schweiz)

Einschlusskriterien für Probanden mit NANS-Mangel:

  • 4 Erwachsene im Alter von 18 bis 60 Jahren mit genetisch nachgewiesenem NANS-Mangel (Einschluss in Italien)
  • 2 Kinder im Alter von 1 bis 18 Jahren mit genetisch nachgewiesenem NANS-Mangel (Inklusion in der Schweiz)

Ausschlusskriterien für Kontrollen:

  • Medikamente, restriktive Diät (z. laktosefreie Ernährung), Übergewicht oder andere Begleiterkrankungen (z. neurologische Erkrankung, Entwicklungsverzögerung)

Keine Ausschlusskriterien für Fächer

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Experimentell: Sialinsäure
Sonstiges: Neu5Ac-Ergänzung
Sialinsäure als N-Acetyl-Neuraminsäure-Dehydrat (Neu5Ac) 150 mg/kg/d (max. 12 g/d) in drei Dosen oral bei Probanden mit NANS-Mangel im Vergleich zu Kontrollen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Metabolitenkonzentration
Zeitfenster: -30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der Metabolitenkonzentration nach N-Acetyl-D-Neuraminsäure (Neu5Ac)-Supplementierung von Tag 2 bis Tag 4 und Nachuntersuchung an Tag 5
-30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Urin- und Plasmakonzentrationen von N-Acetylmannosamin (ManNAc)
Zeitfenster: 30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Veränderung der ManNAc-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert und nach exogener Sialinsäure-Supplementierung
30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Urin- und Plasmakonzentrationen von freier Sialinsäure
Zeitfenster: 30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Veränderung der Konzentration an freier Sialinsäure gegenüber dem Ausgangswert und nach exogener Sialinsäure-Supplementierung
30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Urin- und Plasmakonzentrationen von Gesamtsialinsäure
Zeitfenster: 30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Veränderung der Sialinsäure-Gesamtkonzentration gegenüber dem Ausgangswert und nach exogener Sialinsäure-Supplementierung
30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Urin- und Plasmakonzentrationen von N-Acetyl-D-Neuraminsäure (Neu5Ac)
Zeitfenster: 30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Veränderung der Neu5Ac-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert und nach exogener Sialinsäure-Supplementierung
30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Metabolomprofil von Urin und Plasma
Zeitfenster: 30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Veränderung des Metabolomprofils gegenüber dem Ausgangswert und nach exogener Sialinsäure-Supplementierung
30 min vor Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min, 240 min und 360 min nach Einnahme von Neu5Ac an Tag 2. 120 min nach Einnahme von neu5Ac an Tag 3-4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Blutdruck in mmHg
Zeitfenster: -30 min vor der Einnahme von Neu5Ac an Tag 2 bis 4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Messung der Blutdruckergänzung (mmHg).
-30 min vor der Einnahme von Neu5Ac an Tag 2 bis 4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Herzschlag pro Minute (BPM)
Zeitfenster: -30 min vor der Einnahme von Neu5Ac an Tag 2 bis 4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Messung des Herz-BPM zu Studienbeginn und nach exogener Sialinsäure-Supplementierung
-30 min vor der Einnahme von Neu5Ac an Tag 2 bis 4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Körpergewicht (kg)
Zeitfenster: -30 min vor der Einnahme von Neu5Ac an Tag 2 bis 4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Messung des Körpergewichts zu Studienbeginn und nach exogener Sialinsäure-Supplementierung
-30 min vor der Einnahme von Neu5Ac an Tag 2 bis 4. Ohne Neu5Ac-Supplementierung an Tag 5
Ernährungsparameter
Zeitfenster: 1x/Tag von Tag 1 bis Tag 5 (Ende der Studie)
Für jeden Teilnehmer wird ein tägliches Ernährungstagebuch mit Selbstauskunft geführt.
1x/Tag von Tag 1 bis Tag 5 (Ende der Studie)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Lausanne

Mitarbeiter

University of Modena and Reggio Emilia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-00284

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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