Suplementação de ácido siálico na deficiência de ácido N-acetilneuramínico sintase (NANS)

A deficiência de NANS é um distúrbio genético que se apresenta clinicamente com distúrbio do desenvolvimento intelectual, displasia esquelética e características dismórficas. Recentemente foi descrita em 9 pacientes (4 crianças e 5 adultos). Mutações bialélicas no gene NANS (ácido N-acetilneuramínico sintase) causam bloqueio na síntese endógena do ácido siálico e acúmulo do precursor N-acetilmanosamina (ManNAc). Em um modelo de cultura celular, esse bloqueio resulta em hiposialilação de glicoproteínas e glicolipídios. Parece provável que, em humanos, essa deficiência enzimática prejudique a sialilação de glicolipídios e glicoproteínas, conhecidas por serem essenciais para o desenvolvimento do cérebro. O ácido siálico adicionado exogenamente resgatou parcialmente o fenótipo do peixe-zebra deficiente em NANS. Atualmente não há tratamento aprovado para pacientes com deficiência de NANS. Os investigadores concluíram que a suplementação exógena de ácido siálico pode ser útil para pacientes com NANS. Dado que o ácido siálico é encontrado tanto na forma de açúcar livre quanto na forma ligada na nutrição padrão, bem como em grandes quantidades no leite materno, ele pode ser considerado um ingrediente nutricional seguro; esta noção é totalmente apoiada por estudos de toxicidade em animais.

O uso de ácido siálico na deficiência de NANS está de acordo com a suplementação oral de açúcares específicos para o tratamento de outros defeitos de glicosilação e sialilação, como distúrbios congênitos de glicosilação (CDG) e miopatia com mutação no gene GNE. Esta nova terapia com monossacarídeos representa uma oportunidade para abordar questões bioquímicas fundamentais sobre a contribuição relativa de fontes endógenas e dietéticas no metabolismo do ácido siálico e seu papel potencial como uma futura terapia para pacientes com NANS.