Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Siaalihappolisäys N-asetyylineuramiinihapposyntaasin (NANS) puutteessa

tiistai 13. marraskuuta 2018 päivittänyt: Christel Tran, University of Lausanne

Siaalihappolisäys NANS-puutteessa: avoin, konseptin todiste, kahden keskuksen tutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida lyhytaikaisen (3 päivää) eksogeenisen siaalihapon lisäyksen vaikutusta siaalihappometabolian endogeenisiin biomarkkereihin potilailla, joilla on NANS-puutos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

NANS-puutos on geneettinen sairaus, joka esiintyy kliinisesti älyllisen kehityksen häiriöllä, luuston dysplasialla ja dysmorfisilla piirteillä. Se on äskettäin kuvattu 9 potilaalla (4 lasta ja 5 aikuista). Bialleeliset mutaatiot NANS-geenissä (N-asetyylineuramiinihapposyntaasi) estävät siaalihapon endogeenisen synteesin ja prekursorin, N-asetyylimannosamiinin (ManNAc), kertymisen. Soluviljelymallissa tämä esto johtaa glykoproteiinien ja glykolipidien hyposialylaatioon. Näyttää todennäköiseltä, että ihmisellä tämä entsyymipuutos heikentää glykolipidien ja glykoproteiinien sialylaatiota, joiden tiedetään olevan välttämättömiä aivojen kehitykselle. Eksogeenisesti lisätty siaalihappo pelasti osittain NANS-puutteisen seeprakalan fenotyypin. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyä hoitoa potilaille, joilla on NANS-puutos. Tutkijat päättelivät, että eksogeeninen siaalihappolisä saattaa olla hyödyllistä NANS-potilaille. Koska siaalihappoa löytyy sekä vapaana sokerina että sitoutuneessa muodossa tavanomaisessa ravinnossa sekä suurina määrinä rintamaidossa, sitä voidaan pitää turvallisena ravintoainesosana. Tätä käsitystä tukevat täysin eläintoksisuustutkimukset.

Siaalihapon käyttö NANS-puutoksen hoidossa on linjassa spesifisten sokereiden oraalisen lisäyksen kanssa muiden glykosylaatio- ja sialylaatiovirheiden, kuten synnynnäisten glykosylaatiohäiriöiden (CDG) ja myopatian, jossa on mutaatio GNE-geenissä, hoitoon. Tämä uusi monosakkaridihoito tarjoaa mahdollisuuden käsitellä perustavanlaatuisia biokemiallisia kysymyksiä endogeenisten ja ravinnon lähteiden suhteellisesta osuudesta siaalihapon aineenvaihdunnassa ja sen mahdollisesta roolista NANS-potilaiden tulevaisuuden hoitona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Struttura Semplice Dipartimentale di Genetica Clinica
  • Sveitsi
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
        • Lausanne University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Ohjausten sisällyttämiskriteerit:

  • 4 tervettä aikuista 18-60 vuotta (sisältyy Sveitsiin)

Sisällyttämiskriteerit koehenkilöille, joilla on NANS-puutos:

  • 4 aikuista 18-60 vuotta, joilla on geneettisesti todistettu NANS-puutos (mukaan lukien Italiassa)
  • 2 1-18-vuotiasta lasta, joilla on geneettisesti todistettu NANS-puutos (sisällytetty Sveitsiin)

Ohjainten poissulkemiskriteerit:

  • Lääkitys, rajoittava ruokavalio (esim. laktoositon ruokavalio), liikalihavuus tai muut samanaikaiset sairaudet (esim. neurologinen sairaus, kehityksen viivästyminen)

Ei poissulkemiskriteerejä aiheille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Kokeellinen: siaalihappo
Muut: Neu5Ac-lisä
Siaalihappo N-asetyylineuramiinihappodehydraattina (Neu5Ac) 150 mg/kg/d (max 12g/d) kolmessa annoksessa suun kautta koehenkilöille, joilla on NANS-puutos verrokkeihin verrattuna

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metaboliitin pitoisuus
Aikaikkuna: -30 min ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 min, 240 min ja 360 min Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 min neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Ensisijainen päätetapahtuma on metaboliittipitoisuuden muutos N-asetyyli-D-neuramiinihapon (Neu5Ac) lisäyksen jälkeen päivästä 2 päivään 4 ja seurantakäynnin jälkeen päivänä 5
-30 min ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 min, 240 min ja 360 min Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 min neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
N-asetyylimannosamiinin (ManNAc) pitoisuudet virtsassa ja plasmassa
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Muutos ManNAc-pitoisuudessa lähtötilanteesta ja eksogeenisen siaalihapon lisäyksen jälkeen
30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Vapaan siaalihapon pitoisuudet virtsassa ja plasmassa
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Muutos vapaan siaalihapon pitoisuudessa lähtötasosta ja eksogeenisen siaalihapon lisäyksen jälkeen
30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Kokonaissiaalihapon pitoisuudet virtsassa ja plasmassa
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Muutos siaalihapon kokonaispitoisuudessa lähtötasosta ja eksogeenisen siaalihapon lisäyksen jälkeen
30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
N-asetyyli-D-neuramiinihapon (Neu5Ac) pitoisuudet virtsassa ja plasmassa
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Muutos Neu5Ac-pitoisuudessa lähtötasosta ja eksogeenisen siaalihappolisän jälkeen
30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Virtsan ja plasman metabolominen profiili
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Muutos metabolomisessa profiilissa lähtötilanteesta ja eksogeenisen siaalihappolisän jälkeen
30 minuuttia ennen Neu5Ac:n nauttimista päivänä 2. 120 minuuttia, 240 minuuttia ja 360 minuuttia Neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 2. 120 minuuttia neu5Ac:n nauttimisen jälkeen päivänä 3-4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Verenpaine mmHg
Aikaikkuna: -30 min ennen Neu5Ac:n nauttimista päivinä 2–4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Verenpaineen mittaus (mmHg) lisäravinteena
-30 min ennen Neu5Ac:n nauttimista päivinä 2–4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Syke minuutissa (BPM)
Aikaikkuna: -30 min ennen Neu5Ac:n nauttimista päivinä 2–4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Sydämen BPM-mittaus lähtötilanteessa ja eksogeenisen siaalihappolisäyksen jälkeen
-30 min ennen Neu5Ac:n nauttimista päivinä 2–4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Kehon paino (kg)
Aikaikkuna: -30 min ennen Neu5Ac:n nauttimista päivinä 2–4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Ruumiinpainon mittaus lähtötilanteessa ja eksogeenisen siaalihapon lisäyksen jälkeen
-30 min ennen Neu5Ac:n nauttimista päivinä 2–4. Ilman Neu5Ac-lisää päivänä 5
Ruokavalion parametrit
Aikaikkuna: 1 x/päivä päivästä 1 päivään 5 (tutkimuksen loppu)
Jokaiselle osallistujalle kirjataan itseraportoiva päivittäinen ruokavaliopäiväkirja.
1 x/päivä päivästä 1 päivään 5 (tutkimuksen loppu)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Lausanne

Yhteistyökumppanit

University of Modena and Reggio Emilia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 15. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 15. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-00284

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa