Suplementace kyseliny sialové při deficitu syntázy kyseliny N-acetylneuraminové (NANS)

Nedostatek NANS je genetická porucha projevující se klinicky poruchou intelektuálního vývoje, skeletální dysplazií a dysmorfickými rysy. Nedávno byla popsána u 9 pacientů (4 dětí a 5 dospělých). Bialelické mutace v genu NANS (syntáza N-acetylneuraminové kyseliny) způsobují blokování endogenní syntézy kyseliny sialové a akumulaci prekurzoru N-acetylmanosaminu (ManNAc). V modelu buněčné kultury má tento blok za následek hyposialylaci glykoproteinů a glykolipidů. Zdá se pravděpodobné, že u člověka tento nedostatek enzymu narušuje sialylaci glykolipidů a glykoproteinů, o kterých je známo, že jsou nezbytné pro vývoj mozku. Exogenně přidaná kyselina sialová částečně zachránila fenotyp ryb zebry s deficitem NANS. V současné době neexistuje žádná schválená léčba pro pacienty s deficitem NANS. Výzkumníci došli k závěru, že suplementace exogenní kyseliny sialové může být užitečná pro pacienty s NANS. Vzhledem k tomu, že se kyselina sialová vyskytuje jak jako volný cukr, tak ve vázané formě ve standardní výživě i ve velkém množství v mateřském mléce, lze ji považovat za bezpečnou nutriční složku; tento názor plně podporují studie toxicity na zvířatech.

Použití kyseliny sialové při deficitu NANS je v souladu s orální suplementací specifických cukrů k léčbě dalších defektů glykosylace a sialylace, jako jsou vrozené poruchy glykosylace (CDG) a myopatie s mutací v genu GNE. Tato nová monosacharidová terapie představuje příležitost k řešení základních biochemických otázek o relativním příspěvku endogenních a dietních zdrojů k metabolismu kyseliny sialové a její potenciální roli jako budoucí terapie pro pacienty s NANS.