Suplementación con ácido siálico en la deficiencia de ácido N-acetilneuramínico sintasa (NANS)
Suplementación con ácido siálico en la deficiencia de NANS: un estudio abierto, de prueba de concepto y de dos centros
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La deficiencia de NANS es un trastorno genético que se presenta clínicamente con un trastorno del desarrollo intelectual, displasia esquelética y rasgos dismórficos. Recientemente se ha descrito en 9 pacientes (4 niños y 5 adultos). Las mutaciones bialélicas en el gen NANS (N-acetilneuramínico ácido sintasa) provocan un bloqueo en la síntesis endógena de ácido siálico y la acumulación del precursor, N-acetil manosamina (ManNAc). En un modelo de cultivo celular, este bloqueo da como resultado la hiposialilación de glicoproteínas y glicolípidos. Parece probable que en humanos, esta deficiencia enzimática perjudique la sialilación de glicolípidos y glicoproteínas, que se sabe que son esenciales para el desarrollo del cerebro. El ácido siálico agregado exógenamente rescató parcialmente el fenotipo del pez cebra con deficiencia de NANS. Actualmente no existe un tratamiento aprobado para pacientes con deficiencia de NANS. Los investigadores concluyeron que la suplementación con ácido siálico exógeno podría ser útil para los pacientes con NANS. Dado que el ácido siálico se encuentra como azúcar libre y en forma unida en la nutrición estándar, así como en grandes cantidades en la leche materna, puede considerarse un ingrediente nutricional seguro; esta noción está totalmente respaldada por estudios de toxicidad en animales.
El uso de ácido siálico en la deficiencia de NANS está en consonancia con la suplementación oral de azúcares específicos para el tratamiento de otros defectos de glicosilación y sialilación, como los trastornos congénitos de glicosilación (CDG) y la miopatía con mutación en el gen GNE. Esta novedosa terapia con monosacáridos representa una oportunidad para abordar cuestiones bioquímicas fundamentales sobre la contribución relativa de las fuentes endógenas y dietéticas en el metabolismo del ácido siálico y su función potencial como futura terapia para los pacientes con NANS.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para los controles:
- 4 adultos sanos de 18 a 60 años (incluido en Suiza)
Criterios de inclusión para sujetos con deficiencia de NANS:
- 4 adultos de 18 a 60 años con deficiencia de NANS genéticamente probada (inclusión en Italia)
- 2 niños de 1 a 18 años con deficiencia de NANS genéticamente probada (inclusión en Suiza)
Criterios de exclusión para controles:
- Medicamentos, Dieta restrictiva (p. dieta sin lactosa), obesidad u otras comorbilidades (p. enfermedad neurológica, retraso en el desarrollo)
Sin criterios de exclusión de asignaturas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Experimental: ácido siálico
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Ácido siálico como ácido N-acetil-neuramínico deshidratado (Neu5Ac) 150 mg/kg/d (máx. 12 g/d) en tres dosis por vía oral en sujetos con deficiencia de NANS en comparación con los controles
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de metabolitos
Periodo de tiempo: -30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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El criterio principal de valoración es el cambio de la concentración de metabolitos después de la suplementación con ácido N-acetil-D neuramínico (Neu5Ac) del día 2 al día 4 y la visita de seguimiento el día 5
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-30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones en orina y plasma de N-acetil manosamina (ManNAc)
Periodo de tiempo: 30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Cambio en la concentración de ManNAc desde el inicio y después de la suplementación con ácido siálico exógeno
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30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Concentraciones urinarias y plasmáticas de ácido siálico libre
Periodo de tiempo: 30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Cambio en la concentración de ácido siálico libre desde el inicio y después de la suplementación con ácido siálico exógeno
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30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Concentraciones en orina y plasma de ácido siálico total
Periodo de tiempo: 30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Cambio en la concentración total de ácido siálico desde el inicio y después de la suplementación con ácido siálico exógeno
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30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Concentraciones en orina y plasma de ácido N-acetil-D neuramínico (Neu5Ac)
Periodo de tiempo: 30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Cambio en la concentración de Neu5Ac desde el inicio y después de la suplementación con ácido siálico exógeno
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30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Perfil metabolómico de orina y plasma
Periodo de tiempo: 30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Cambio en el perfil metabolómico desde el inicio y después de la suplementación con ácido siálico exógeno
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30 min antes de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min, 240 min y 360 min después de la ingestión de Neu5Ac el día 2. 120 min después de la ingestión de neu5Ac los días 3-4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Presión arterial en mmHg
Periodo de tiempo: -30 min antes de la ingestión de Neu5Ac en los días 2 a 4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Medida de la suplementación de la presión arterial (mmHg)
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-30 min antes de la ingestión de Neu5Ac en los días 2 a 4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Latidos del corazón por minuto (BPM)
Periodo de tiempo: -30 min antes de la ingestión de Neu5Ac en los días 2 a 4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Medida del BPM del corazón al inicio y después de la suplementación con ácido siálico exógeno
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-30 min antes de la ingestión de Neu5Ac en los días 2 a 4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Peso corporal (kg)
Periodo de tiempo: -30 min antes de la ingestión de Neu5Ac en los días 2 a 4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Medida del peso corporal al inicio y después de la administración de suplementos de ácido siálico exógeno
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-30 min antes de la ingestión de Neu5Ac en los días 2 a 4. Sin suplementación con Neu5Ac en el día 5
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Parámetros dietéticos
Periodo de tiempo: 1x/día desde el día 1 hasta el día 5 (fin del estudio)
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Se registrará un diario dietético diario de autoinforme para cada participante.
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1x/día desde el día 1 hasta el día 5 (fin del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedad por almacenamiento de ácido siálico
Otros números de identificación del estudio
- 2018-00284
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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