Sialinsyretilskud ved N-acetylneuraminsyresyntase (NANS) mangel

NANS-mangel er en genetisk lidelse, der viser sig klinisk med intellektuel udviklingsforstyrrelse, skeletdysplasi og dysmorfe træk. Det er for nylig blevet beskrevet hos 9 patienter (4 børn og 5 voksne). Biallele mutationer i NANS-genet (N-Acetylneuraminsyresyntase) forårsager blokering af den endogene syntese af sialinsyre og akkumulering af forstadiet, N-acetylmannosamin (ManNAc). I en cellekulturmodel resulterer denne blokering i hyposialylering af glycoproteiner og glycolipider. Det forekommer sandsynligt, at denne enzymmangel hos mennesker hæmmer sialyleringen af ​​glycolipider og glycoproteiner, der vides at være afgørende for hjernens udvikling. Eksogent tilsat sialinsyre reddede delvist fænotypen af ​​NANS-mangelfulde zebrafisk. I øjeblikket er der ingen godkendt behandling til patienter med NANS-mangel. Forskerne konkluderede, at eksogent sialinsyretilskud kan være nyttigt for NANS-patienter. I betragtning af at sialinsyre findes både som et frit sukker og i en bundet form i standardernæring såvel som i store mængder i modermælk, kan det betragtes som en sikker ernæringsingrediens; denne opfattelse er fuldt ud understøttet af dyretoksicitetsundersøgelser.

Anvendelsen af ​​sialinsyre ved NANS-mangel er på linje med oral tilskud af specifikke sukkerarter til behandling af andre glykosylerings- og sialyleringsdefekter såsom medfødte glykosyleringsforstyrrelser (CDG) og myopati med mutation i genet GNE. Denne nye monosaccharidterapi repræsenterer en mulighed for at tage fat på fundamentale biokemiske spørgsmål om det relative bidrag fra endogene og diætkilder til sialinsyremetabolisme og dens potentielle rolle som en fremtidig terapi for NANS-patienter.