Suplementacja kwasem sialowym w niedoborze syntazy kwasu N-acetyloneuraminowego (NANS).

Niedobór NANS jest zaburzeniem genetycznym objawiającym się klinicznie zaburzeniem rozwoju intelektualnego, dysplazją szkieletową i cechami dysmorficznymi. Ostatnio opisano go u 9 pacjentów (4 dzieci i 5 dorosłych). Mutacje bialleliczne w genie NANS (syntaza kwasu N-acetyloneuraminowego) powodują blokadę endogennej syntezy kwasu sialowego i akumulację prekursora, N-acetylomannozaminy (ManNAc). W modelu hodowli komórkowej blok ten powoduje hiposjalizację glikoprotein i glikolipidów. Wydaje się prawdopodobne, że u ludzi niedobór tego enzymu upośledza sialilację glikolipidów i glikoprotein, o których wiadomo, że są niezbędne do rozwoju mózgu. Egzogennie dodany kwas sialowy częściowo uratował fenotyp danio pręgowanego z niedoborem NANS. Obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia pacjentów z niedoborem NANS. Badacze doszli do wniosku, że suplementacja egzogennego kwasu sialowego może być przydatna dla pacjentów z NANS. Biorąc pod uwagę, że kwas sialowy występuje zarówno w postaci cukru wolnego, jak iw postaci związanej w standardowym żywieniu oraz w dużych ilościach w mleku matki, można go uznać za bezpieczny składnik żywieniowy; pogląd ten jest w pełni poparty badaniami toksyczności na zwierzętach.

Stosowanie kwasu sialowego w niedoborze NANS jest zgodne z doustną suplementacją określonych cukrów w leczeniu innych defektów glikozylacji i sialilacji, takich jak wrodzone zaburzenia glikozylacji (CDG) i miopatia z mutacją w genie GNE. Ta nowatorska terapia monosacharydowa stanowi okazję do zajęcia się podstawowymi biochemicznymi pytaniami dotyczącymi względnego udziału źródeł endogennych i dietetycznych w metabolizmie kwasu sialowego i jego potencjalnej roli jako przyszłej terapii pacjentów z NANS.