NANS(N-Acetylneuraminic Acid Synthase) 결핍 시 시알산 보충
NANS 결핍 시 시알산 보충: 오픈 라벨, 개념 증명, 2개 센터 연구
연구 개요
상세 설명
NANS 결핍은 지적 발달 장애, 골격 이형성증 및 이형성 특징을 임상적으로 나타내는 유전 질환입니다. 최근 9명의 환자(소아 4명, 성인 5명)에서 보고되었습니다. NANS(N-Acetylneuraminic acid synthase) 유전자의 이중대립유전자 돌연변이는 시알산의 내인성 합성과 전구체인 N-아세틸 만노사민(ManNAc)의 축적을 차단합니다. 세포 배양 모델에서 이 블록은 당단백질과 당지질의 저시알화를 초래합니다. 인간에서 이 효소 결핍은 뇌 발달에 필수적인 것으로 알려진 당지질과 당단백질의 시알화를 손상시키는 것으로 보입니다. 외생적으로 첨가된 시알산은 NANS 결핍 얼룩말 물고기의 표현형을 부분적으로 구제했습니다. 현재 NANS 결핍 환자에 대해 승인된 치료법은 없습니다. 연구자들은 외인성 시알산 보충이 NANS 환자에게 유용할 수 있다고 결론지었습니다. 시알산이 유리당으로, 표준 영양에서 결합 형태로, 모유에서 다량으로 발견된다는 점을 감안할 때 안전한 영양 성분으로 간주할 수 있습니다. 이 개념은 동물 독성 연구에 의해 완전히 뒷받침됩니다.
NANS 결핍에 시알산을 사용하는 것은 선천성 글리코실화 장애(CDG) 및 유전자 GNE의 돌연변이가 있는 근병증과 같은 다른 글리코실화 및 시알화 결함의 치료를 위한 특정 당의 경구 보충과 일치합니다. 이 새로운 단당류 요법은 시알산 대사에 대한 내인성 및 식이 공급원의 상대적 기여도와 NANS 환자를 위한 미래 요법으로서의 잠재적인 역할에 대한 기본적인 생화학적 질문을 해결할 수 있는 기회를 나타냅니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
대조군에 대한 포함 기준:
- 18~60세의 건강한 성인 4명(스위스 포함)
NANS 결핍이 있는 피험자를 위한 포함 기준:
- 유전적으로 NANS 결핍이 입증된 18~60세 성인 4명(이탈리아 포함)
- 유전적으로 입증된 NANS 결핍이 있는 1~18세 어린이 2명(스위스 포함)
컨트롤 제외 기준:
- 약물, 제한적 식이요법(예: 무유당 식단), 비만 또는 기타 동반 질환(예: 신경질환, 발달지연)
과목에 대한 제외 기준 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 실험: 시알산
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N-아세틸-뉴라민산 탈수화물(Neu5Ac)으로서의 시알산 150 mg/kg/d(최대 12g/d), 대조군과 비교하여 NANS 결핍이 있는 피험자에게 3회 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대사체 농도
기간: -2일째 Neu5Ac 섭취 전 30분. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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1차 종점은 N-아세틸-D 뉴라민산(Neu5Ac) 보충 2일에서 4일 및 5일 추적 방문 후 대사산물 농도의 변화입니다.
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-2일째 Neu5Ac 섭취 전 30분. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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N-아세틸 만노사민(ManNAc)의 소변 및 혈장 농도
기간: 2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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기준선과 외인성 시알산 보충 후 ManNAc 농도의 변화
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2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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유리 시알산의 소변 및 혈장 농도
기간: 2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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기준선과 외인성 시알산 보충 후 유리 시알산 농도의 변화
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2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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총 시알산의 소변 및 혈장 농도
기간: 2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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기준선과 외인성 시알산 보충 후 총 시알산 농도의 변화
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2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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N-아세틸-D 뉴라민산(Neu5Ac)의 소변 및 혈장 농도
기간: 2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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기준선과 외인성 시알산 보충 후 Neu5Ac 농도의 변화
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2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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소변 및 혈장 대사 프로필
기간: 2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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기준선과 외인성 시알산 보충 후 대사체 프로필의 변화
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2일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 2일째 Neu5Ac 섭취 후 120분, 240분 및 360분. 3-4일째 neu5Ac 섭취 후 120분. 5일차에 Neu5Ac 보충 없음
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혈압(mmHg)
기간: - 2~4일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 5일째 Neu5Ac 보충 없음
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혈압(mmHg) 보충 측정
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- 2~4일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 5일째 Neu5Ac 보충 없음
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분당 심박수(BPM)
기간: - 2~4일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 5일째 Neu5Ac 보충 없음
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기준선 및 외인성 시알산 보충 후 심장 BPM 측정
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- 2~4일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 5일째 Neu5Ac 보충 없음
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체중(kg)
기간: - 2~4일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 5일째 Neu5Ac 보충 없음
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기준선 및 외인성 시알산 보충 후 체중 측정
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- 2~4일째 Neu5Ac 섭취 30분 전. 5일째 Neu5Ac 보충 없음
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식이 매개변수
기간: 1일부터 5일까지 1x/일(연구 종료)
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각 참가자에 대해 자가 보고 일일 다이어트 일지가 기록됩니다.
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1일부터 5일까지 1x/일(연구 종료)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-00284
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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