N-乙酰神经氨酸合酶 (NANS) 缺乏症中的唾液酸补充剂
2018年11月13日 更新者：Christel Tran、University of Lausanne
NANS 缺乏症中的唾液酸补充剂：一项开放标签、概念验证、双中心研究
本研究旨在评估短期（3 天）外源性唾液酸补充剂对 NANS 缺陷患者唾液酸代谢内源性生物标志物的影响。
研究概览
详细说明
NANS缺陷是一种遗传性疾病，临床表现为智力发育障碍、骨骼发育不良和畸形特征。 最近描述了 9 名患者（4 名儿童和 5 名成人）。 NANS（N-乙酰神经氨酸合酶）基因中的双等位基因突变导致唾液酸的内源合成和前体 N-乙酰甘露糖胺 (ManNAc) 的积累受阻。 在细胞培养模型中，该阻断导致糖蛋白和糖脂的低唾液酸化。 在人类中，这种酶缺乏似乎很可能会损害糖脂和糖蛋白的唾液酸化，而糖脂和糖蛋白已知对大脑发育至关重要。 外源添加的唾液酸部分挽救了 NANS 缺陷斑马鱼的表型。 目前尚无针对 NANS 缺陷患者的批准治疗方法。 研究人员得出结论，外源性唾液酸补充剂可能对 NANS 患者有用。 鉴于唾液酸在标准营养品中以游离糖和结合形式存在，并且在母乳中含量很高，因此可以将其视为安全的营养成分；这一观点得到动物毒性研究的充分支持。
在 NANS 缺乏症中使用唾液酸符合口服补充特定糖类以治疗其他糖基化和唾液酸化缺陷，例如先天性糖基化障碍 (CDG) 和基因 GNE 突变的肌病。 这种新型单糖疗法提供了一个机会来解决关于内源性和饮食来源对唾液酸代谢的相对贡献及其作为 NANS 患者未来疗法的潜在作用的基本生化问题。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 60年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
控制的纳入标准：
- 4 名 18 至 60 岁的健康成年人（包括在瑞士）
具有 NANS 缺陷的受试者的纳入标准：
- 4 名年龄在 18 至 60 岁之间的成年人经基因证实存在 NANS 缺陷（包括在意大利）
- 2 名 1 至 18 岁的儿童，经基因证实存在 NANS 缺陷（包括在瑞士）
对照排除标准：
- 药物治疗、限制性饮食（例如 无乳糖饮食）、肥胖或其他合并症（例如 神经系统疾病，发育迟缓）
受试者无排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：实验：唾液酸
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唾液酸作为 N-乙酰神经氨酸脱水 (Neu5Ac) 150 mg/kg/d（最大 12g/d），与对照组相比，在 NANS 缺乏症受试者中口服三剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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代谢物浓度
大体时间：第2天摄入Neu5Ac前-30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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主要终点是第 2 天至第 4 天补充 N-乙酰-D 神经氨酸 (Neu5Ac) 后代谢物浓度的变化以及第 5 天的随访
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第2天摄入Neu5Ac前-30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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N-乙酰甘露糖胺 (ManNAc) 的尿液和血浆浓度
大体时间：第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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ManNAc 浓度从基线和外源唾液酸补充后的变化
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第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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游离唾液酸的尿液和血浆浓度
大体时间：第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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游离唾液酸浓度从基线和外源唾液酸补充后的变化
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第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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总唾液酸的尿液和血浆浓度
大体时间：第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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总唾液酸浓度相对于基线和外源性唾液酸补充后的变化
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第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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N-乙酰-D 神经氨酸 (Neu5Ac) 的尿液和血浆浓度
大体时间：第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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Neu5Ac 浓度从基线和外源唾液酸补充后的变化
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第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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尿液和血浆代谢组学概况
大体时间：第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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从基线到补充外源唾液酸后代谢组学特征的变化
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第2天摄入Neu5Ac前30分钟。第2天摄入Neu5Ac后120分钟、240分钟和360分钟。第3-4天摄入neu5Ac后120分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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血压（毫米汞柱）
大体时间：第 2 至 4 天 Neu5Ac 摄入前 -30 分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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测量血压 (mmHg) 补充剂
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第 2 至 4 天 Neu5Ac 摄入前 -30 分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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每分钟心跳 (BPM)
大体时间：第 2 至 4 天 Neu5Ac 摄入前 -30 分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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测量基线时和补充外源性唾液酸后的心脏 BPM
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第 2 至 4 天 Neu5Ac 摄入前 -30 分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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体重（公斤）
大体时间：第 2 至 4 天 Neu5Ac 摄入前 -30 分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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测量基线时和补充外源性唾液酸后的体重
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第 2 至 4 天 Neu5Ac 摄入前 -30 分钟。第 5 天不补充 Neu5Ac
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饮食参数
大体时间：从第 1 天到第 5 天（研究结束）1 次/天
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将为每位参与者记录一份自我报告的每日饮食日记。
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从第 1 天到第 5 天（研究结束）1 次/天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月15日
研究完成 (实际的)
2018年10月15日
研究注册日期
首次提交
2018年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2018年5月22日
首次发布 (实际的)
2018年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月13日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2018-00284
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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