Integrazione di acido sialico nella carenza di acido N-acetilneuraminico sintasi (NANS).

Il deficit di NANS è una malattia genetica che si presenta clinicamente con disturbi dello sviluppo intellettivo, displasia scheletrica e caratteristiche dismorfiche. Recentemente è stata descritta in 9 pazienti (4 bambini e 5 adulti). Mutazioni bialleliche nel gene NANS (N-Acetylneuraminic acid synthase) causano un blocco nella sintesi endogena dell'acido sialico e l'accumulo del precursore, N-acetil mannosamina (ManNAc). In un modello di coltura cellulare, questo blocco provoca iposialilazione di glicoproteine ​​e glicolipidi. Sembra probabile che nell'uomo questa carenza enzimatica comprometta la sialilazione dei glicolipidi e delle glicoproteine, note per essere essenziali per lo sviluppo del cervello. L'acido sialico aggiunto in modo esogeno ha parzialmente salvato il fenotipo del pesce zebra carente di NANS. Attualmente non esiste un trattamento approvato per i pazienti con deficit di NANS. I ricercatori hanno concluso che l'integrazione di acido sialico esogeno potrebbe essere utile per i pazienti con NANS. Dato che l'acido sialico si trova sia come zucchero libero che in forma legata nella nutrizione standard e in quantità elevate nel latte materno, può essere considerato un ingrediente nutrizionale sicuro; questa nozione è pienamente supportata da studi di tossicità sugli animali.

L'uso dell'acido sialico nella carenza di NANS è in linea con l'integrazione orale di zuccheri specifici per il trattamento di altri difetti di glicosilazione e sialilazione come i disturbi congeniti della glicosilazione (CDG) e la miopatia con mutazione nel gene GNE. Questa nuova terapia monosaccaridica rappresenta un'opportunità per affrontare questioni biochimiche fondamentali sul contributo relativo delle fonti endogene e alimentari sul metabolismo dell'acido sialico e il suo ruolo potenziale come terapia futura per i pazienti con NANS.