テポチニブ肝障害試験
2024年3月4日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
C-Metキナーゼ阻害剤テポチニブの薬物動態、安全性、忍容性に対するさまざまな程度の肝障害の影響を調査する非盲検並行群間第1相試験
この研究では、テポチニブの薬物動態（PK）、安全性、および忍容性に対するさまざまな程度の肝障害の影響を調査します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33143
- Qps Mra, Llc
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Orlando Clinical Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -男性および女性（出産の可能性がない）、1平方メートルあたり18〜36キログラム（包括的）のボディマス指数、およびスクリーニング時の体重が50キログラム以上で、急性肝炎またはヒト免疫不全ウイルス1がないおよび2、インフォームドコンセントを与え、研究手順を進んで順守できる人は登録の資格があります
- -肝機能障害のある参加者（Child-PughクラスAまたはChild-PughクラスB）および正常な肝機能を持つ参加者は、研究に登録する資格があります
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- 健康な参加者は、B型またはC型肝炎を患っている場合、またはソフォスブビルまたは他の抗ウイルス化合物で治療されたC型肝炎に以前に感染したことがある場合、または治験責任医師が考慮したその他の臨床的に関連する疾患がある場合は除外されます。
- -肝機能障害のある参加者は、原発性胆汁性肝硬変、不安定化慢性心不全、肝癌、肝性脳症（グレードIIIまたはIV）、敗血症または胃腸出血、またはその他の臨床的に関連する疾患がある場合は除外されます。
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：健康な参加者（対照）
中等度の肝機能障害と同等の正常な肝機能を有する参加者は、1日目に標準的な朝食後にテポチニブフィルムコーティング錠500ミリグラム(mg)を単回経口投与された。
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参加者はパート 1 でテポチニブを単回経口投与されました。
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実験的：軽度肝障害 (チャイルド・ピュー クラス A)
軽度の肝障害のある参加者（チャイルド・ピュー・クラスA、スコア5～6）は、1日目に標準的な朝食後に500mgのテポチニブフィルムコーティング錠を単回経口投与された。
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参加者はパート 1 でテポチニブを単回経口投与されました。
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実験的：中等度の肝障害 (チャイルド・ピュー クラス B)
中等度の肝障害のある参加者（チャイルド・ピュー・クラスB、スコア7～9）は、1日目に標準的な朝食後にテポチニブフィルムコーティング錠500mgを単回経口投与された。
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参加者はパート 1 でテポチニブを単回経口投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テポチニブの時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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ラムダ z 決定からの線形回帰を使用して推定された、最後のサンプリング時間 (tlast) での濃度の予測値に基づいて、時間ゼロ (投与時間) から無限大まで外挿された血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)。
AUC(0-inf)=AUC0-t プラス Clastpred/lambda z ここで、Clastpred は最後に予測された濃度です。
ラムダ Z は、対数変換された血漿濃度曲線の終端の傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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時間ゼロからテポチニブの最後の定量可能な濃度 (AUC0-t) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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時間ゼロ (= 投与時間) から、濃度が定量下限 (LLOQ) 以上である最後のサンプリング時間 (tlast) までの AUC。
混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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観察された最大血漿濃度 (Cmax) は、観察された濃度-時間プロファイルから直接取得されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テポチニブの最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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観察された最大血漿濃度（Tmax）に達するまでの時間は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブの見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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最終半減期は、log2をラムダzで割ったものとして計算されました。
ラムダ z は、対数変換された血漿濃度曲線の終端の傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブの見かけの全身クリアランス (CL/f)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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血管外投与後の血漿からの薬剤の見かけの全身クリアランス。テポチニブの用量/AUC0-無限大として計算されます。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブの終末期（VZ/f）における見かけの分布量
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブの血管外投与後の終末期における見かけの分布体積を計算した。
Vz/f = 単回投与後の投与量/(AUC0-無限大とラムダzの積)。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブの AUC0-Inf (AUCextra) のパーセンテージとしての時間 t から無限大までの血漿濃度時間曲線の下の外挿面積
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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AUCextra は、外挿によって得られた AUC0-inf のパーセンテージとして定義されました: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100。 %AUCextra は、AUC0-inf のパーセンテージとして報告されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブ代謝物 (MSC2571109) の AUC0-Inf (AUCextra) のパーセンテージとして、時間 t から無限大までの血漿濃度時間曲線下の外挿面積
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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AUCextra は、外挿によって得られた AUC0-inf のパーセンテージとして定義されました: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100。 %AUCextra は、AUC0-inf のパーセンテージとして報告されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブ代謝物 (MSC2571107) の AUC0-Inf (AUCextra) のパーセンテージとして、時間 t から無限大までの血漿濃度時間曲線の下の外挿面積
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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AUCextra は、外挿によって得られた AUC0-inf のパーセンテージとして定義されました: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100。 %AUCextra は、AUC0-inf のパーセンテージとして報告されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブの時間ゼロ (投与時間) から無限大 (AUC0-inf, u) まで外挿された非結合薬物の血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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時間ゼロから無限大までの非結合薬物の濃度時間曲線の下の面積。AUC0-inf_pred に fu を乗じて計算されます。
Fu は結合していない分析物の割合です。
遊離画分は、所定のサンプリング点における遊離濃度を総濃度で割った比率として計算されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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観察されたテポチニブの最大非結合血漿濃度 (Cmax,u)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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最大非結合血漿薬物濃度は、Cmax*fuとして計算されました。
Fu は結合していない分析物の割合です。
遊離画分は、所定のサンプリング点における遊離濃度を総濃度で割った比率として計算されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブの血管外投与後の未結合薬物の見かけの全身クリアランス (CL/f,u)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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結合していない見かけの口腔クリアランスは、CL/f,u = 用量を AUC0-inf_pred/fu で割ったものとして計算されました。
Fu は結合していない分析物の割合です。
遊離画分は、所定のサンプリング点における遊離濃度を総濃度で割った比率として計算されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブ代謝物 (MSC2571109 および MSC2571107) の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUC0-t) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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濃度が定量下限 (LLOQ) 以上である AUC0-t を、混合対数線形台形則に従って計算しました。
混合対数線形台形則 (線形アップ、対数ダウン) を使用して計算されます。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブ代謝物 (MSC2571109 および MSC2571107) の時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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ラムダ z 決定からの線形回帰を使用して推定された、最後のサンプリング時間 (tlast) での濃度の予測値に基づいて、時間ゼロ (投与時間) から無限大まで外挿された濃度時間曲線下面積 (AUC)。
AUC0-inf = AUC0-t プラス Clastpred/lambda z ここで、Clastpred は最後に予測された濃度です。
ラムダ z は、対数変換された血漿濃度曲線の終端の傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブ代謝物 (MSC2571109 および MSC2571107) の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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Cmax は、観察された濃度-時間プロファイルから直接取得されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブ代謝物 (MSC2571109 および MSC2571107) の最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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観察された最大血漿濃度（Tmax）に達するまでの時間は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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テポチニブ代謝物 (MSC2571109 および MSC2571107) の見かけの最終半減期 (t1/2)
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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最終半減期は、log2をラムダzで割ったものとして計算されました。
ラムダ z は、対数変換された血漿濃度曲線の終端の傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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代謝物 (MSC2571109 または MSC2571107) 時間ゼロから無限大まで外挿した曲線下面積 (AUC0-inf) とテポチニブ (AUC0-inf) の比
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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ラムダ z 決定からの線形回帰を使用して推定された、最後のサンプリング時間 (tlast) での濃度の予測値に基づいて、時間ゼロ (投与時間) から無限大まで外挿された濃度時間曲線下面積 (AUC)。
AUC0-inf = AUC0-t プラス Clastpred/lambda z ここで、Clastpred は最後に予測された濃度です。
ラムダ z は、対数変換された血漿濃度曲線の終端の傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
テポチニブの AUC0-inf に対する代謝物 (MSC2571109 または MSC2571107) の AUC0-inf の比が報告されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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代謝物 (MSC2571109 または MSC2571107) 観察された最大血漿濃度 (Cmax) とテポチニブ Cmax の比
時間枠：投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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Cmax は、観察された濃度-時間プロファイルから直接取得されました。
テポチニブの Cmax に対する代謝物 (MSC2571109 または MSC2571107) の Cmax の比が報告されました。
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投与前および0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、54、60、72、96、120、144、 1日目の投与後168、216、288、336および504時間（肝障害のある参加者のみ）
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治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：健康な参加者の場合: 1 日目から 15 日目まで。肝障害のある参加者の場合: 1日目から22日目まで
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有害事象（AE）は、治験薬に関連するとみなされるか否かにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
重篤な AE とは、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
TEAEという用語は、治験薬の最初の摂取後に開始または悪化するAEとして定義されます。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
TEAEを有する参加者の数が報告された。
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健康な参加者の場合: 1 日目から 15 日目まで。肝障害のある参加者の場合: 1日目から22日目まで
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検査パラメータがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：健康な参加者の場合: 1 日目から 15 日目まで。肝障害のある参加者の場合: 1日目から22日目まで
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臨床検査には、血液学、生化学、凝固、尿検査が含まれます。
検査パラメータがベースラインから臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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健康な参加者の場合: 1 日目から 15 日目まで。肝障害のある参加者の場合: 1日目から22日目まで
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バイタルサインおよび12誘導心電図（ECG）所見がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：健康な参加者の場合: 1 日目から 15 日目まで。肝障害のある参加者の場合: 1日目から22日目まで
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バイタルサインには、体温、収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数が含まれます。
12 誘導 ECG は、参加者が仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後に記録されました。
バイタルサインと心電図においてベースラインから臨床的に重大な変化が見られた参加者の数が報告されました。
臨床的意義は研究者によって決定されました。
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健康な参加者の場合: 1 日目から 15 日目まで。肝障害のある参加者の場合: 1日目から22日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、EMD Serono Research & Development Institute, Inc., the biopharmaceutical division of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月13日
一次修了 (実際)
2019年2月5日
研究の完了 (実際)
2019年2月5日
試験登録日
最初に提出
2018年5月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月23日
最初の投稿 (実際)
2018年6月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月4日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。