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Studio sulla compromissione epatica di Tepotinib

4 marzo 2024 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Studio di fase 1 in aperto, a gruppi paralleli per studiare l'effetto di vari gradi di compromissione epatica sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dell'inibitore della chinasi c-Met Tepotinib

Lo studio esaminerà l'effetto di vari gradi di compromissione epatica sulla farmacocinetica (PK), sulla sicurezza e sulla tollerabilità di tepotinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33143
        • Qps Mra, Llc
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne (in età non fertile), con un indice di massa corporea compreso tra 18 e 36 chilogrammi per metro quadrato (inclusi) e un peso corporeo maggiore o uguale a 50 chilogrammi allo screening, con assenza di epatite acuta o virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2, che hanno dato il consenso informato e sono disposti e in grado di rispettare le procedure di studio saranno idonei per l'iscrizione
  • I partecipanti con funzionalità epatica compromessa (Child-Pugh classe A o Child-Pugh classe B) e i partecipanti con funzionalità epatica normale potranno iscriversi allo studio
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti sani saranno esclusi se hanno l'epatite B o C o hanno avuto una precedente infezione da epatite C trattata con Sofosbuvir o altri composti antivirali, o qualsiasi altra malattia clinicamente rilevante, come considerato dallo sperimentatore
  • I partecipanti con funzionalità epatica compromessa saranno esclusi se hanno cirrosi epatica biliare primaria, insufficienza cardiaca cronica non stabilizzata, epatocarcinoma, encefalopatia epatica (grado III o IV), sepsi o sanguinamento gastrointestinale o qualsiasi altra malattia clinicamente rilevante, come considerato dallo sperimentatore
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Partecipanti sani (controllo)
I partecipanti con funzionalità epatica normale abbinata a compromissione epatica moderata hanno ricevuto una singola dose orale di 500 milligrammi (mg) di compressa rivestita con film di tepotinib il giorno 1 dopo una colazione standard.
Droga: Tepotinib
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di tepotinib nella Parte 1.
Sperimentale: Compromissione epatica lieve (Child-Pugh Classe A)
I partecipanti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh Classe A, punteggio da 5 a 6) hanno ricevuto una singola dose orale di compressa rivestita con film da 500 mg di tepotinib il Giorno 1 dopo una colazione standard.
Droga: Tepotinib
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di tepotinib nella Parte 1.
Sperimentale: Compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B)
I partecipanti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B, punteggio da 7 a 9) hanno ricevuto una singola dose orale di compressa rivestita con film da 500 mg di tepotinib il Giorno 1 dopo una colazione standard.
Droga: Tepotinib
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di tepotinib nella Parte 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica (AUC) dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito, in base al valore previsto per la concentrazione all'ultimo momento di campionamento (tlast), stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione lambda z. AUC(0- inf)=AUC0-t più Clastpred/lambda z dove Clastpred era l'ultima concentrazione prevista. Lambda Z era la costante di velocità di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'AUC dal tempo zero (= tempo di dosaggio) all'ultimo momento di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). Calcolato utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare su, log giù).
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) è stata ricavata direttamente dal profilo concentrazione-tempo osservato.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Emivita terminale apparente (t1/2) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'emivita terminale è stata calcolata come log2 diviso per lambda z. Lambda z era la costante della velocità di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Clearance corporea totale apparente (CL/f) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare, calcolata come dose/AUC0-infinito per tepotinib.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (VZ/f) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
È stato calcolato il volume di distribuzione apparente durante la fase terminale successiva alla somministrazione extravascolare di tepotinib. Vz/f = Dose/(AUC0 moltiplicata all'infinito per Lambda z) dopo una singola dose.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Area estrapolata sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo t all'infinito come percentuale di AUC0-Inf (AUCextra) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'AUCextra è stata definita come una percentuale di AUC0-inf ottenuta per estrapolazione: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100. La %AUCextra è stata riportata in termini di percentuale di AUC0-inf.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Area estrapolata sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo t all'infinito come percentuale di AUC0-Inf (AUCextra) del metabolita di tepotinib (MSC2571109)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'AUCextra è stata definita come una percentuale di AUC0-inf ottenuta per estrapolazione: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100. La %AUCextra è stata riportata in termini di percentuale di AUC0-inf.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Area estrapolata sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo t all'infinito come percentuale di AUC0-Inf (AUCextra) del metabolita di tepotinib (MSC2571107)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'AUCextra è stata definita come una percentuale di AUC0-inf ottenuta per estrapolazione: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100. La %AUCextra è stata riportata in termini di percentuale di AUC0-inf.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica del farmaco non legato dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito (AUC0-inf, u) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Area sotto la curva concentrazione-tempo per il farmaco non legato dal tempo zero all'infinito, calcolata come AUC0-inf_pred moltiplicata per fu. Fu è la frazione di analita non legata. La frazione libera è stata calcolata come il rapporto tra la concentrazione libera divisa per la concentrazione totale in un dato punto di campionamento.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Concentrazione plasmatica massima osservata non legata (Cmax,u) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
La concentrazione plasmatica massima del farmaco non legato è stata calcolata come Cmax*fu. Fu è la frazione di analita non legata. La frazione libera è stata calcolata come il rapporto tra la concentrazione libera divisa per la concentrazione totale in un dato punto di campionamento.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Clearance corporea totale apparente del farmaco non legato in seguito alla somministrazione extravascolare (CL/f,u) di Tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
La clearance orale apparente non legata è stata calcolata come CL/f,u = dose divisa per AUC0-inf_pred/fu. Fu è la frazione di analita non legata. La frazione libera è stata calcolata come il rapporto tra la concentrazione libera divisa per la concentrazione totale in un dato punto di campionamento.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) dei metaboliti di tepotinib (MSC2571109 e MSC2571107)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'AUC0-t alla quale la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) è stata calcolata secondo la regola trapezoidale lineare logaritmica mista. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale mista log-lineare (lineare su, log giù).
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) dei metaboliti di tepotinib (MSC2571109 e MSC2571107)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito, in base al valore previsto per la concentrazione all'ultimo momento di campionamento (tlast), stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione lambda z. AUC0-inf = AUC0-t più Clastpred/lambda z dove Clastpred era l'ultima concentrazione prevista. Lambda z era la costante della velocità di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dei metaboliti di tepotinib (MSC2571109 e MSC2571107)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
La Cmax è stata ricavata direttamente dal profilo concentrazione-tempo osservato.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima di osservazione (Tmax) dei metaboliti di tepotinib (MSC2571109 e MSC2571107)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Emivita terminale apparente (t1/2) dei metaboliti di tepotinib (MSC2571109 e MSC2571107)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'emivita terminale è stata calcolata come log2 diviso per lambda z. Lambda z era la costante della velocità di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Area sotto la curva del metabolita (MSC2571109 o MSC2571107) dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC0-inf) rispetto al rapporto Tepotinib (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito, in base al valore previsto per la concentrazione all'ultimo momento di campionamento (tlast), stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione lambda z. AUC0-inf = AUC0-t più Clastpred/lambda z dove Clastpred era l'ultima concentrazione prevista. Lambda z era la costante della velocità di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo. È stato riportato il rapporto tra AUC0-inf del metabolita (MSC2571109 o MSC2571107) e AUC0-inf di tepotinib.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Metabolita (MSC2571109 o MSC2571107) Rapporto tra concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) e Cmax di tepotinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
La Cmax è stata ricavata direttamente dal profilo concentrazione-tempo osservato. È stato riportato il rapporto tra la Cmax del metabolita (MSC2571109 o MSC2571107) e la Cmax di tepotinib.
Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 e 504 ore (solo per i partecipanti con compromissione epatica) dopo la dose del Giorno 1
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Per i partecipanti sani: dal giorno 1 al giorno 15; Per i partecipanti con compromissione epatica: dal giorno 1 al giorno 22
Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associato all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico. Il termine TEAE è definito come eventi avversi che iniziano o peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco in studio. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi. È stato segnalato il numero di partecipanti con TEAE.
Per i partecipanti sani: dal giorno 1 al giorno 15; Per i partecipanti con compromissione epatica: dal giorno 1 al giorno 22
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Per i partecipanti sani: dal giorno 1 al giorno 15; Per i partecipanti con compromissione epatica: dal giorno 1 al giorno 22
Le valutazioni di laboratorio includevano ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei parametri di laboratorio. Il significato clinico è stato deciso dallo sperimentatore.
Per i partecipanti sani: dal giorno 1 al giorno 15; Per i partecipanti con compromissione epatica: dal giorno 1 al giorno 22
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali e nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Per i partecipanti sani: dal giorno 1 al giorno 15; Per i partecipanti con compromissione epatica: dal giorno 1 al giorno 22
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la pressione sanguigna sistolica, la pressione sanguigna diastolica e la frequenza cardiaca. Gli ECG a 12 derivazioni sono stati registrati dopo che i partecipanti avevano riposato per almeno 5 minuti in posizione supina. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali e nell'ECG. Il significato clinico è stato deciso dallo sperimentatore.
Per i partecipanti sani: dal giorno 1 al giorno 15; Per i partecipanti con compromissione epatica: dal giorno 1 al giorno 22

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., the biopharmaceutical division of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

5 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

5 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

6 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS200095_0028

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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