Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tepotinibi maksan vajaatoimintatutkimus

maanantai 4. maaliskuuta 2024 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Avoin rinnakkaisryhmän 1. vaiheen tutkimus eriasteisten maksan vajaatoiminnan vaikutusten tutkimiseksi c-Met-kinaasi-inhibiittorin tepotinibin farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen

Tutkimuksessa selvitetään eriasteisten maksan vajaatoiminnan vaikutusta tepotinibin farmakokinetiikkaan (PK), turvallisuuteen ja siedettävyyteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33143
        • Qps Mra, Llc
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset (jotka eivät voi tulla raskaaksi), joiden painoindeksi on 18–36 kilogrammaa neliömetriä kohti (mukaan lukien) ja joiden ruumiinpaino on vähintään 50 kilogrammaa seulonnassa, joilla ei ole akuuttia hepatiittia tai ihmisen immuunikatovirus 1:tä ja 2, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksen ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, voivat ilmoittautua
  • Osallistujat, joiden maksan toiminta on heikentynyt (Child-Pugh-luokka A tai Child-Pugh-luokka B) ja osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta, voivat ilmoittautua tutkimukseen
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Terveet osallistujat suljetaan pois, jos heillä on B- tai C-hepatiitti tai heillä on aiempi hepatiitti C -infektio, jota on hoidettu Sofosbuvirilla tai muilla antiviraalisilla yhdisteillä, tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tutkijan arvioiden mukaan.
  • Osallistujat, joiden maksan toiminta on heikentynyt, suljetaan pois, jos heillä on primaarinen sappimaksakirroosi, stabiloimaton krooninen sydämen vajaatoiminta, hepatokarsinooma, hepaattinen enkefalopatia (aste III tai IV), sepsis tai maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tutkijan arvioiden mukaan.
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Terveet osallistujat (kontrolli)
Osallistujat, joilla oli normaali tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, saivat kerta-annoksen suun kautta 500 milligrammaa (mg) tepotinibikalvopäällysteistä tablettia päivänä 1 tavallisen aamiaisen jälkeen.
Lääke: Tepotinibi
Osallistujat saivat yhden oraalisen annoksen tepotinibia osassa 1.
Kokeellinen: Lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A)
Osallistujat, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A, pisteet 5–6), saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg tepotinibikalvopäällysteistä tablettia päivänä 1 tavallisen aamiaisen jälkeen.
Lääke: Tepotinibi
Osallistujat saivat yhden oraalisen annoksen tepotinibia osassa 1.
Kokeellinen: Keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B)
Osallistujat, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B, pisteet 7–9), saivat kerta-annoksen suun kautta 500 mg tepotinibikalvopäällysteistä tablettia päivänä 1 tavallisen aamiaisen jälkeen.
Lääke: Tepotinibi
Osallistujat saivat yhden oraalisen annoksen tepotinibia osassa 1.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tepotinibin plasmakonsentraatioaikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloituna äärettömyyteen perustuen ennustettuun pitoisuuden arvoon viimeisellä näytteenottohetkellä (tlast), joka on arvioitu käyttämällä lineaarista regressiota lambdaz-määrityksestä. AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/lambda z, jossa Clastpred oli viimeinen ennustettu pitoisuus. Lambda Z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman konsentraatioaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta tepotinibin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (AUC0-t) ajankohtaan
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
AUC ajankohdasta nolla (= annostusaika) viimeiseen näytteenottoaikaan (tlast), jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella. Laskettu käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, log alas).
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Tepotinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) otettiin suoraan havaitusta pitoisuus-aikaprofiilista.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika tepotinibin suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Aika, joka kului suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen, saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Tepotinibin näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Terminaalinen puoliintumisaika laskettiin log2:lla jaettuna lambda z:llä. Lambda z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Tepotinibin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/f).
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen, laskettuna tepotinibin annoksena/AUC0-infinity.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Tepotinibin näennäinen jakelumäärä terminaalivaiheen aikana (VZ/f).
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Tepotinibin näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana laskettiin ekstravaskulaarisen annon jälkeen. Vz/f = Annos/(AUC0-ääretön kerrottuna lambda z:lla) kerta-annoksen jälkeen.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Ekstrapoloitu pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta t äärettömään prosenttiosuutena tepotinibin AUC0-Inf:stä (AUCextra)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
AUCextra määritettiin prosenttiosuutena AUC0-inf:stä, joka saatiin ekstrapoloimalla: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100. %AUCextra ilmoitettiin AUC0-inf:n prosenttiosuutena.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Ekstrapoloitu pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta t äärettömään prosenttiosuutena tepotinibimetaboliitin AUC0-Inf:stä (AUCextra) (MSC2571109)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
AUCextra määritettiin prosenttiosuutena AUC0-inf:stä, joka saatiin ekstrapoloimalla: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100. %AUCextra ilmoitettiin AUC0-inf:n prosenttiosuutena.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Ekstrapoloitu pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta t äärettömään prosenttiosuutena tepotinibimetaboliitin AUC0-Inf:stä (AUCextra) (MSC2571107)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
AUCextra määritettiin prosenttiosuutena AUC0-inf:stä, joka saatiin ekstrapoloimalla: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100. %AUCextra ilmoitettiin AUC0-inf:n prosenttiosuutena.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Sitoutumattoman lääkkeen plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta (annostusaika) ekstrapoloituna tepotinibin äärettömyyteen (AUC0-inf, u)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Sitoutumattoman lääkkeen pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään, laskettuna AUC0-inf_pred kerrottuna fu:lla. Fu on analyytin sitoutumaton osa. Vapaa fraktio laskettiin vapaan pitoisuuden suhteena jaettuna kokonaispitoisuudella tietyssä näytteenottopisteessä.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Tepotinibin suurin havaittu sitoutumaton plasmapitoisuus (Cmax,u).
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Suurin sitoutumaton plasman lääkeainepitoisuus laskettiin muodossa Cmax*fu. Fu on analyytin sitoutumaton osa. Vapaa fraktio laskettiin vapaan pitoisuuden suhteena jaettuna kokonaispitoisuudella tietyssä näytteenottopisteessä.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Sitoutumattoman lääkkeen näennäinen kokonaispuhdistuma elimistöstä tepotinibin ekstravaskulaarisen annon jälkeen (CL/f,u)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Sitoutumaton näennäinen oraalinen puhdistuma laskettiin kaavalla CL/f,u = Annos jaettuna AUC0-inf_pred/fu:lla. Fu on analyytin sitoutumaton osa. Vapaa fraktio laskettiin vapaan pitoisuuden suhteena jaettuna kokonaispitoisuudella tietyssä näytteenottopisteessä.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta tepotinibiaineenvaihduntatuotteiden (MSC2571109 ja MSC2571107) viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUC0-t) ajankohtaan
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
AUC0-t, jossa pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella, laskettiin sekalogarin lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti. Laskettu käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, log alas).
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Tepotinibin metaboliittien (MSC2571109 ja MSC2571107) plasmakonsentraatioaikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloituna äärettömyyteen perustuen ennustettuun pitoisuuden arvoon viimeisellä näytteenottohetkellä (tlast), joka on arvioitu käyttämällä lineaarista regressiota lambdaz-määrityksestä. AUC0-inf = AUC0-t plus Clastpred/lambda z, jossa Clastpred oli viimeinen ennustettu pitoisuus. Lambda z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Tepotinibin metaboliittien (MSC2571109 ja MSC2571107) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Cmax otettiin suoraan havaitusta pitoisuus-aikaprofiilista.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Aika tepotinibin aineenvaihduntatuotteiden (MSC2571109 ja MSC2571107) maksimaalisen plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Aika, joka kului suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen, saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Tepotinibin metaboliittien (MSC2571109 ja MSC2571107) näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Terminaalinen puoliintumisaika laskettiin log2:lla jaettuna lambda z:llä. Lambda z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Metaboliitin (MSC2571109 tai MSC2571107) käyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-inf) tepotinibiin (AUC0-inf) -suhde
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloituna äärettömyyteen perustuen ennustettuun pitoisuuden arvoon viimeisellä näytteenottohetkellä (tlast), joka on arvioitu käyttämällä lineaarista regressiota lambdaz-määrityksestä. AUC0-inf = AUC0-t plus Clastpred/lambda z, jossa Clastpred oli viimeinen ennustettu pitoisuus. Lambda z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta. Metaboliitin (MSC2571109 tai MSC2571107) AUC0-inf:n suhde tepotinibin AUC0-inf:iin raportoitiin.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Metaboliitti (MSC2571109 tai MSC2571107) Suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax) ja tepotinibin Cmax-suhde
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Cmax otettiin suoraan havaitusta pitoisuus-aikaprofiilista. Metaboliitin (MSC2571109 tai MSC2571107) Cmax:n suhde tepotinibin Cmax:iin raportoitiin.
Ennakkoannos ja 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 ja 504 tuntia (vain maksan vajaatoimintaa sairastaville) annoksen jälkeen päivänä 1
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Terveille osallistujille: Päivä 1 - Päivä 15; Maksan vajaatoiminnasta kärsiville osallistujille: Päivä 1–22
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei. Vakava AE oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen. TEAE-tapauksissa oli sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia. TEAE-potilaiden lukumäärä ilmoitettiin.
Terveille osallistujille: Päivä 1 - Päivä 15; Maksan vajaatoiminnasta kärsiville osallistujille: Päivä 1–22
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Terveille osallistujille: Päivä 1 - Päivä 15; Maksan vajaatoiminnasta kärsiville osallistujille: Päivä 1–22
Laboratorioarvioinnit sisälsivät hematologian, biokemian, hyytymisen ja virtsaanalyysin. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden laboratorioparametreissa oli kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna. Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
Terveille osallistujille: Päivä 1 - Päivä 15; Maksan vajaatoiminnasta kärsiville osallistujille: Päivä 1–22
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perustasoon verrattuna elintoimintojen ja 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) löydöksissä
Aikaikkuna: Terveille osallistujille: Päivä 1 - Päivä 15; Maksan vajaatoiminnasta kärsiville osallistujille: Päivä 1–22
Tärkeitä merkkejä olivat ruumiinlämpö, ​​systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine ja pulssi. 12-kytkentäiset EKG:t tallennettiin, kun osallistujat olivat levänneet vähintään 5 minuuttia makuuasennossa. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia perustasosta elintoimintojen ja EKG:n osalta. Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
Terveille osallistujille: Päivä 1 - Päivä 15; Maksan vajaatoiminnasta kärsiville osallistujille: Päivä 1–22

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., the biopharmaceutical division of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 12. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS200095_0028

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa