Tepotinib-Studie zur Leberfunktionsstörung
4. März 2024 aktualisiert von: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Open-Label-Studie der Phase 1 in Parallelgruppen zur Untersuchung der Auswirkungen verschiedener Grade von Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit des c-Met-Kinase-Inhibitors Tepotinib
In der Studie wird die Wirkung verschiedener Grade von Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit von Tepotinib untersucht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
18
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33143
- Qps Mra, Llc
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen (im nicht gebärfähigen Alter) mit einem Body-Mass-Index von 18 bis 36 Kilogramm pro Quadratmeter (einschließlich) und einem Körpergewicht von mindestens 50 Kilogramm beim Screening, ohne akute Hepatitis oder Human Immunodeficiency Virus 1 und 2, die ihre Einwilligung nach Aufklärung gegeben haben und bereit und in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten, sind zur Einschreibung berechtigt
- Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse A oder Child-Pugh-Klasse B) und Teilnehmer mit normaler Leberfunktion können an der Studie teilnehmen
- Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten
Ausschlusskriterien:
- Gesunde Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie Hepatitis B oder C haben oder eine frühere Infektion mit Hepatitis C hatten, die mit Sofosbuvir oder anderen antiviralen Verbindungen behandelt wurde, oder eine andere klinisch relevante Krankheit, wie vom Prüfarzt in Betracht gezogen
- Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion werden ausgeschlossen, wenn sie eine primäre biliäre Leberzirrhose, eine nicht stabilisierte chronische Herzinsuffizienz, ein Leberkarzinom, eine hepatische Enzephalopathie (Grad III oder IV), eine Sepsis oder gastrointestinale Blutung oder eine andere klinisch relevante Krankheit haben, wie vom Ermittler in Betracht gezogen
- Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gesunde Teilnehmer (Kontrolle)
Teilnehmer mit normaler Leberfunktion und mittelschwerer Leberfunktionsstörung erhielten am ersten Tag nach einem Standardfrühstück eine orale Einzeldosis von 500 Milligramm (mg) Tepotinib-Filmtabletten.
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Die Teilnehmer erhielten in Teil 1 eine orale Einzeldosis Tepotinib.
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Experimental: Leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A)
Teilnehmer mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, Punktzahl 5 bis 6) erhielten am ersten Tag nach einem Standardfrühstück eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib-Filmtabletten.
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Die Teilnehmer erhielten in Teil 1 eine orale Einzeldosis Tepotinib.
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Experimental: Mäßige Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B)
Teilnehmer mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B, Punktzahl 7 bis 9) erhielten am ersten Tag nach einem Standardfrühstück eine orale Einzeldosis von 500 mg Tepotinib-Filmtabletten.
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Die Teilnehmer erhielten in Teil 1 eine orale Einzeldosis Tepotinib.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit), extrapoliert auf unendlich, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt (tlast), geschätzt unter Verwendung der linearen Regression aus der Lambda-Z-Bestimmung.
AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/Lambda z, wobei Clastpred die letzte vorhergesagte Konzentration war.
Lambda Z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve bestimmt wurde.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die AUC vom Zeitpunkt Null (= Dosierungszeit) bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (tlast), bei dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) liegt.
Berechnet unter Verwendung der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten).
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) wurde direkt aus dem beobachteten Konzentrations-Zeit-Profil abgeleitet.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die terminale Halbwertszeit wurde als log2 dividiert durch Lambda z berechnet.
Lambda z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve bestimmt wurde.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Scheinbare Gesamtkörperclearance (CL/f) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung, berechnet als Dosis/AUC0-unendlich für Tepotinib.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Offensichtliches Verteilungsvolumen während der Endphase (VZ/f) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Das scheinbare Verteilungsvolumen während der Endphase nach der extravaskulären Verabreichung von Tepotinib wurde berechnet.
Vz/f = Dosis/(AUC0-unendlich multipliziert mit Lambda z) nach Einzeldosis.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Extrapolierte Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von der Zeit t bis zur Unendlichkeit als Prozentsatz der AUC0-Inf (AUCextra) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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AUCextra wurde als Prozentsatz von AUC0-inf definiert, der durch Extrapolation erhalten wurde: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100. %AUCextra wurde als Prozentsatz von AUC0-inf angegeben.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Extrapolierte Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von der Zeit t bis zur Unendlichkeit als Prozentsatz der AUC0-Inf (AUCextra) des Tepotinib-Metaboliten (MSC2571109)
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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AUCextra wurde als Prozentsatz von AUC0-inf definiert, der durch Extrapolation erhalten wurde: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100. %AUCextra wurde als Prozentsatz von AUC0-inf angegeben.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Extrapolierte Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von der Zeit t bis zur Unendlichkeit als Prozentsatz der AUC0-Inf (AUCextra) des Tepotinib-Metaboliten (MSC2571107)
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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AUCextra wurde als Prozentsatz von AUC0-inf definiert, der durch Extrapolation erhalten wurde: %AUCextra = (1- [AUC0-t/AUC0-inf])*100. %AUCextra wurde als Prozentsatz von AUC0-inf angegeben.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve für ungebundenes Arzneimittel vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit), extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf, u) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für ungebundenes Arzneimittel vom Zeitpunkt Null bis Unendlich, berechnet als AUC0-inf_pred multipliziert mit fu.
Fu ist der Anteil des ungebundenen Analyten.
Der freie Anteil wurde als Verhältnis der freien Konzentration geteilt durch die Gesamtkonzentration an einem bestimmten Probenahmepunkt berechnet.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Maximal beobachtete ungebundene Plasmakonzentration (Cmax,u) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die maximale Konzentration des ungebundenen Arzneimittels im Plasma wurde als Cmax*fu berechnet.
Fu ist der Anteil des ungebundenen Analyten.
Der freie Anteil wurde als Verhältnis der freien Konzentration geteilt durch die Gesamtkonzentration an einem bestimmten Probenahmepunkt berechnet.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Offensichtliche Gesamtkörperclearance von ungebundenem Arzneimittel nach extravaskulärer Verabreichung (CL/f,u) von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die scheinbare orale Clearance von ungebundenem Stoff wurde berechnet als CL/f,u = Dosis dividiert durch AUC0-inf_pred/fu.
Fu ist der Anteil des ungebundenen Analyten.
Der freie Anteil wurde als Verhältnis der freien Konzentration geteilt durch die Gesamtkonzentration an einem bestimmten Probenahmepunkt berechnet.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) der Tepotinib-Metaboliten (MSC2571109 und MSC2571107)
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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AUC0-t, bei dem die Konzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag, wurde gemäß der gemischten logarithmischen linearen Trapezregel berechnet.
Berechnet unter Verwendung der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel (linear nach oben, logarithmisch nach unten).
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) der Tepotinib-Metaboliten (MSC2571109 und MSC2571107)
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit), extrapoliert bis unendlich, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt (tlast), geschätzt unter Verwendung der linearen Regression aus der Lambda-Z-Bestimmung.
AUC0-inf = AUC0-t plus Clastpred/Lambda z, wobei Clastpred die letzte vorhergesagte Konzentration war.
Lambda z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve bestimmt wurde.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) der Tepotinib-Metaboliten (MSC2571109 und MSC2571107)
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Cmax wurde direkt aus dem beobachteten Konzentrations-Zeit-Profil abgeleitet.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Beobachtungsplasmakonzentration (Tmax) der Tepotinib-Metaboliten (MSC2571109 und MSC2571107)
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) der Tepotinib-Metaboliten (MSC2571109 und MSC2571107)
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die terminale Halbwertszeit wurde als log2 dividiert durch Lambda z berechnet.
Lambda z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve bestimmt wurde.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Metabolit (MSC2571109 oder MSC2571107) Verhältnis der Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit extrapoliert (AUC0-inf) zu Tepotinib (AUC0-inf).
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit), extrapoliert bis unendlich, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt (tlast), geschätzt unter Verwendung der linearen Regression aus der Lambda-Z-Bestimmung.
AUC0-inf = AUC0-t plus Clastpred/Lambda z, wobei Clastpred die letzte vorhergesagte Konzentration war.
Lambda z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve bestimmt wurde.
Es wurde das Verhältnis von AUC0-inf des Metaboliten (MSC2571109 oder MSC2571107) zur AUC0-inf von Tepotinib angegeben.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Metabolit (MSC2571109 oder MSC2571107) Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) zum Cmax-Verhältnis von Tepotinib
Zeitfenster: Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Cmax wurde direkt aus dem beobachteten Konzentrations-Zeit-Profil abgeleitet.
Es wurde das Verhältnis von Cmax von Metabolit (MSC2571109 oder MSC2571107) zu Cmax von Tepotinib angegeben.
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Vordosis und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 54, 60, 72, 96, 120, 144, 168, 216, 288, 336 und 504 Stunden (nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion) nach der Einnahme am ersten Tag
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Für gesunde Teilnehmer: Tag 1 bis Tag 15; Für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion: Tag 1 bis Tag 22
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit definiert, das zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament angesehen wird oder nicht.
Eine schwerwiegende UE war eine UE, die zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet wurde.
Der Begriff TEAE ist definiert als UE, die nach der ersten Einnahme des Studienmedikaments beginnen oder sich verschlimmern.
Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs wurde gemeldet.
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Für gesunde Teilnehmer: Tag 1 bis Tag 15; Für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion: Tag 1 bis Tag 22
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen der Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Für gesunde Teilnehmer: Tag 1 bis Tag 15; Für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion: Tag 1 bis Tag 22
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Zu den Laboruntersuchungen gehörten Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
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Für gesunde Teilnehmer: Tag 1 bis Tag 15; Für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion: Tag 1 bis Tag 22
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen und 12-Kanal-EKG-Befunden gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Für gesunde Teilnehmer: Tag 1 bis Tag 15; Für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion: Tag 1 bis Tag 22
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Zu den Vitalfunktionen gehörten Körpertemperatur, systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck und Pulsfrequenz.
Die 12-Kanal-EKGs wurden aufgezeichnet, nachdem die Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage geruht hatten.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen und des EKG gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer entschieden.
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Für gesunde Teilnehmer: Tag 1 bis Tag 15; Für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion: Tag 1 bis Tag 22
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., the biopharmaceutical division of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Juni 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
5. Februar 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
5. Februar 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Mai 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Mai 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. Juni 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. August 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MS200095_0028
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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