経腸栄養耐性と呼吸サポート (ENTARES) (ENTARES)
早産児における経腸栄養耐性と非侵襲的呼吸補助
この調査研究は、呼吸窮迫症候群 (RDS) の早産児における非侵襲的換気と摂食耐性との関係を評価することを目的としています。
この目的のために、多施設ランダム化比較試験が設計されました。 これには、イタリアの 13 の新生児集中治療室 (NICU) が関与し、トリノ大学の NICU によって調整されます。
この研究は、2 つの非侵襲的呼吸補助技術 (NCPAP と HHHFNC) が摂食不耐症と胃腸合併症に与える影響に焦点を当て、RDS の早産で最も効果的で安全な技術を特定します。 さらなる目的は、完全な経腸栄養の達成と経口栄養の獲得に最も適した手法を特定することです。 経腸栄養耐性の改善と経口栄養の促進は、臨床転帰を改善し、長期入院のリスクとコストを削減する可能性があります。
さらなる目的は、RDS の治療における NCPAP および HHHFNC に対する反応を評価することであり、非常に少ない早産者の集団に焦点を当てています。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
呼吸窮迫症候群 (RDS) は、未熟児によく見られる状態であり、新生児死亡率の主な原因の 1 つです。 長年にわたり、RDS の早産児は人工呼吸器で治療されており、気管支肺異形成 (BPD) として、急性肺損傷および長期罹患のリスクが増加しています。 サーファクタント補充療法と組み合わせた早期の鼻持続陽圧気道圧 (NCPAP) 治療は、人工呼吸器の必要性を減らし、RDS の第一選択治療として推奨されています。 ただし、NCPAP には、主に必要なインターフェイスの種類に関連する重大な制限があります。 プロングやマスクの周りや口からの過剰な漏れは、不適切なサポートにつながる可能性があり、過剰な圧力は気胸や鼻や顔の損傷につながる可能性があります. さらに、かさばる固定装置は乳児の顔を覆い隠し、哺乳とポジショニングの両方を妨げる。 近年、加熱加湿高流量鼻カニューレ (HHHFNC) は、代替の非侵襲的呼吸サポート (NIReS) として研究されています。 HHHFNC は、使用されるインターフェイスのタイプに関連するいくつかの認識された利点のおかげで部分的に普及しました。 カニューレは、NCPAP のプロングやマスクよりも装着が簡単で、乳児にとってより快適で、乳児の顔に簡単にアクセスできるため、授乳と親の絆が促進されます。 実用的な利点は確立されているように見えますが、呼吸サポートとしての HHHFNC の有効性については議論があります。 最近の研究は、HHHFNC が RDS の一次治療に NCPAP と同程度に有効であることを支持していますが、特に極度の早産集団 (妊娠 28 週未満) の場合、証拠はまだ不十分であり、データはまだ不足しています。 HHHFNC を他の NIReS と比較した最近のコクランは、早産児の抜管後のサポートとして使用した場合、同等の治療失敗率と同様の BPD 率を示しました。 同等の有効性で、最も適切なNIReSの選択は、特に栄養と成長への影響を評価する時期尚早の健康状態への影響を考慮する必要があります. RDS とともに、摂食不耐症 (FI) は早産児に関連する問題であり、2 つの共存は新生児学者にとって大きな課題です。 胃腸が未熟なため、ほぼ 1:3 の早産児が FI の臨床症状を発症し、授乳の中断を引き起こします。これにより、適切な経腸栄養の確立が遅れ、親からの栄養の必要性が長くなり、感染のリスクが高まり、入院期間が長くなります。 壊死性腸炎 (NEC) などの FI とその合併症を回避することは、FI の一般的および非特異的な徴候の臨床的および予後的重要性を解釈するという課題に直面することが多い新生児科医にとって優先事項です。 FI を特定するために評価されるべきパラメータの明確な特定は、まだ文献に欠けていますが、論争の中で、胃の残留物の存在、嘔吐および/または逆流、腹部膨満、および無呼吸/徐脈の危機の開始が最も重要であると考えられています。頻繁な兆候。 文献および臨床診療では、換気が FI を誘発する可能性があるメカニズムと、換気された乳児におけるその発生率がまだ不明であっても、非侵襲的換気と FI および NEC の発生との間に相関関係が存在することが示唆されています。 NIReS を考慮すると、最も一般的な仮説は、気道に完全に運ばれない加圧ガスが腸の膨張を引き起こす可能性があるというものです。 CPAP を使用している乳児の腸の膨張は、Jaile らによって説明されました。 CPAPベリー症候群と同様ですが、摂食耐性とNECのリスクについての推論は引き出されませんでした. より最近の研究では、CPAP の腸間膜血流および胃排出に対する効果が評価され、FI の危険因子としての CPAP の役割が示唆されています。 さまざまなNIReSがFIおよびNECの発生に与える影響を評価するために設計された特定の研究はありません。これらは一般に、データ分析および患者選択バイアスの影響を受けやすい二次的結果として評価されます。 私たちの仮説は、NIReS のさまざまな技術が早産児の摂食問題にさまざまな影響を与える可能性があるというものです。 したがって、私たちの研究では、最も一般的な 2 つの NIReS (NCPAP と HHHFNC) が摂食に与える影響に焦点を当てます。
プロジェクトの目的とデザイン:
この研究の目的は、RDSの早産児におけるさまざまなNIReS技術（NCPAPとHHHFNC）の摂食耐性への影響を評価し、完全な経腸栄養の達成と経口栄養の獲得への影響を評価することです。 さらなる目的は、極度の早産児における RDS の治療としての NCPAP および HHHFNC に対する反応を評価することです。 これらの目的のために、多施設無作為対照試験が設計されました。 この研究プロジェクトには、イタリアの 13 の新生児集中治療室 (NICU) が関与し、トリノ大学の NICU によって調整されます。
忍耐：
妊娠期間が 30 週未満で、2017 年 1 月から 6 月まで各研究ユニットの NICU に連続して入院した乳児の集団に基づいて (FEF の平均時間: 19.6 日、デルタ: 5.7)、被験者間の比率を考慮して、 1:1 の 2 つのアームで、2 つのアーム間で 30% の差を観察するためのサンプル サイズは、アームあたり 141 人の患者に設定されています。
プロトコル：
無作為化の後、各乳児はその後研究に登録され、無作為化に従ってNCPAPまたはHHHFNCで治療されます。 各研究ユニットは、すべての研究ユニットによって共通で承認されたいくつかの最小限の標準基準と適応症を尊重しながら、換気と栄養に関する独自のプロトコルを参照します。 換気の一般的な基準は、NCPAP と HHHFNC の推奨される初期セットアップと、ウィーニングを試みて失敗を定義するために推奨される適応症に関するものであり、以下にリストされています。
推奨される初期設定:
NCPAP の場合は 5 ～ 7 cmH2O の CPAP、HHHFNC の場合は 4 ～ 7 L/min の流量。 FiO2 は、pO2 = 50 ～ 60 mmHg および SatO2 TC = 90 ～ 95% に到達するように設定されています。
離乳を試みる基準：
pO2 = 50 - 60 mmHg および SatO2 TC = 90 - 95% を維持するために、NCPAP の場合は CPAP < 4 cmH2O、FiO2 < 25% の HHHFNC の場合はフロー < 2。
失敗基準:
- FiO2 > 40%
- pH < 7.2
- pCO2 > 65mmHg
- 1 時間あたり 3 回以上の酸素飽和度低下 (SatO2 TC ≤ 80%)
- 1 時間あたり 3 回以上の無呼吸 (> 20 秒) および/または徐脈 (FC ≤ 80 bpm)
- シルバーマンスコア > 6
授乳の中断の適応は、ユニットのプロトコルで必要な場合は、腹部の検査、嘔吐/逆流および無呼吸/徐脈の危機の発生、およびアルバスと胃の残尿量の評価に基づいています。 摂食進行の最大カットオフは、30 mL/Kg/日に設定されています。 換気、栄養、成長、および臨床イベントに関するデータは、登録から退院まで収集されます。
データ分析：
データは、治療意図モデルに従って分析されます。 したがって、研究に登録されたすべての乳児からのデータが分析のために考慮されます。 完全な経腸栄養に達する前の死亡と別の病院への転院は、除外の唯一の 2 つの理由です。 一次結果は、ノンパラメトリック分布による生存分析によって評価されます。 二次結果は、フィッシャーの正確確率検定または適切な一般化線形モデルによって評価されます。
期待される結果と臨床実践への影響:
RDS および FI の早産児に最適な NIReS を特定することで、胃腸の合併症を減らし、成長を改善し、入院期間を短縮し、乳児とその家族の生活の質を改善し、医療費を削減することができます。 経口摂取のタイミングの評価は、NIReS 技術が吸啜嚥下協調の発達に及ぼす影響を理解するのに役立つ可能性があります。 NCPAP および HHHFNC に対する反応の評価は、極度の早産児における RDS の治療としての有効性を明らかにする可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Bari (BA)
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Bari、Bari (BA)、イタリア
- AOUC Policlinico di Bari
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Bari、Bari (BA)、イタリア
- ASL Ospedale Di Venere
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CN
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Cuneo、CN、イタリア
- Ospedale Sana Croce e Carle
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Firenze (FI)
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Firenze、Firenze (FI)、イタリア
- Aou Careggi
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MI
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Milano、MI、イタリア
- Ospedale dei Bambini Vittore Buzzi
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Milano (MI)
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Milano、Milano (MI)、イタリア
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milano、Milano (MI)、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Mangiagalli)
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Napoli (NA)
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Napoli、Napoli (NA)、イタリア
- AOU Federico II
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PV
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Pavia、PV、イタリア
- Ospedale San Matteo
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Roma (RM)
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Roma、Roma (RM)、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
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TO
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Torino、TO、イタリア、10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale S.Anna
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Torino (TO)
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Torino、Torino (TO)、イタリア
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale S.Anna
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Varese (VA)
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Varese、Varese (VA)、イタリア
- ASST Sette Laghi Polo Universitario
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- RDSの診断
- HHHFNC または NCPAP で少なくとも 48 時間安定している (SatO2 TC 90-95%、pCO2 ≤ 60 mmHg、FiO2 < 40%、シルバーマン スコア ≤ 6、CPAP ≤ 7 cmH2O で 1 時間あたり 2 回の無呼吸エピソード NCPAP を使用していてフロー ≤ HHHFNC の場合は 6 L/min )
- 生後7日以内
- 経腸栄養を開始するのに適している（まだ開始していない場合）
- 親の書面による同意
除外基準:
- 神経疾患または外科疾患
- 敗血症
- 染色体異常または重大な奇形
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：HHHFNC
加熱加湿ハイフロー鼻カニューレ
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早産児の呼吸窮迫症候群を治療するための HHHFNC への適用は、非侵襲的呼吸サポート (HHHFNC または NCPAP) で安定していることが以前に実証されました。
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アクティブコンパレータ：NCPAP
鼻持続陽圧
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早産児の呼吸窮迫症候群を治療するための NCPAP への適用は、非侵襲的呼吸サポート (HHHFNC または NCPAP) で安定していることが以前に実証されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な経腸栄養 (FEF) 時間
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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完全な経腸栄養に達するまでの時間、150 mL/kg/die の経腸摂取と定義 (日数)
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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経腸栄養 (HEF) 時間の半分
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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Full Enteral Feeding/2 に到達するまでの時間、75 mL/kg/die の経腸摂取量として定義 (日数)
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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経腸栄養の中断
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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1 日あたりの摂食中断回数の中央値
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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与えられていないフィード
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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1 日あたりの与えられていない飼料の数の中央値
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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病的胃遺残
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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1日あたりの病的胃残骸数の中央値
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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嘔吐および/または逆流
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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1日あたりの嘔吐および/または逆流の中央値
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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腹部膨満
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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1 日あたりの腹部膨満スコアの中央値
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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経口摂取の始まり
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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哺乳瓶または母乳育児が開始される月経後の年齢
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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完全な経口摂取時間
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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完全な哺乳瓶または母乳育児が達成される月経後の年齢
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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体重増加
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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Δ z スコア分析によって評価された体重増加
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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無作為化時に割り当てられた呼吸補助の期間
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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無作為化で割り当てられた非侵襲的呼吸補助装置が維持される時間
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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呼吸補助が必要な合計期間
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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何らかの呼吸補助が必要な時間
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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-無作為化で割り当てられた呼吸補助の失敗
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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割り当てられた呼吸補助の失敗、および人工呼吸器または別の種類の呼吸補助の必要性 (日数)
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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入院期間
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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総入院期間（日数）
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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合併症
時間枠：無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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NEC、腸穿孔、気胸、BPD、未熟児の網膜症などの合併症の発生。
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無作為化日から退院日または死亡日のいずれか早い日まで、最大6か月間評価
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Francesco Cresi, MD, PhD、Città della Salute e della Scienza, S.C. Neonatologia U., University of Turin
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Cresi F, Maggiora E, Borgione SM, Spada E, Coscia A, Bertino E, Meneghin F, Corvaglia LT, Ventura ML, Lista G; ENTARES Study Research Group. Enteral Nutrition Tolerance And REspiratory Support (ENTARES) Study in preterm infants: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2019 Jan 18;20(1):67. doi: 10.1186/s13063-018-3119-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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