子宮内膜症患者の臨床妊娠率に対する顆粒球コロニー刺激因子の影響

• 研究の種類: 無作為化二重盲検比較試験。
• 研究環境: アイン シャムズ大学産科病院の IVF ユニット。

• 研究対象集団: 合計 88 人の子宮内膜症の女性が研究に登録され、2 つのグループに分けられます。

  • グループA（N = 44）：女性は、IVFサイクル中の卵子ピックアップの日にG-CSFの子宮内注入を受けます。
  • グループ B (N = 44): 女性は、IVF サイクル中の卵子ピックアップの日に生理食塩水のプラセボ子宮内注入を受けます。
• 割り当てと隠蔽: 88 枚の封筒に連続番号が付けられ、各封筒には、割り当てられたグループを示す対応する文字がランダム化テーブルに従って配置されます。 最初の患者が到着すると、最初の封筒が開かれ、患者は中の手紙に従って割り当てられます
• ランダム表:

SNグループ SNグループ SNグループ SNグループ SNグループ SNグループ SNグループ SNグループ

1. A 12 A 23 B 34 B 45 A 56 A 67 B 78 B
2. B 13 A 24 A 35 B 46 A 57 A 68 B 79 A
3. B 14 A 25 B 36 A 47 B 58 B 69 B 80 A
4. B 15 A 26 A 37 A 48 B 59 B 70 A 81 B
5. A 16 A 27 B 38 B 49 B 60 B 71 B 82 A
6. A 17 A 28 A 39 B 50 B 61 A 72 B 83 B
7. A 18 B 29 B 40 B 51 A 62 B 73 A 84 B
8. B 19 B 30 A 41 A 52 A 63 A 74 B 85 B
9. A 20 A 31 A 42 B 53 A 64 B 75 A 86 B
10. A 21 B 32 A 43 A 54 B 65 B 76 B 87 A

11. A 22 B 33 B 44 A 55 A 66 B 77 A 88 A

    • サンプルサイズ: 88 人の患者、グループ A (ケース) 44 人、グループ B (コントロール) 44 人。
    • 理由の例:

必要なサンプル サイズは、G*Power ソフトウェア (ドイツ、デュッセルドルフ大学) を使用して計算されました。

主要評価項目は、臨床妊娠率です。 現在、体外受精を受けている子宮内膜症患者の臨床妊娠率に対する顆粒球コロニー刺激因子の影響に関する十分な情報はありません。したがって、現在の探索的研究は、臨床的に関連する可能性のある効果サイズを対象としています。

したがって、2 つの研究グループのそれぞれに 44 人の患者 (合計 8​​8 人の患者) を含めると、2 つのグループ間の統計的に有意な差を検出する検出力 80% (タイプ II エラー、0.2) が達成されると推定されます。自由度 1 の両側カイ 2 乗検定を使用した w 係数 0.3 に対応する中程度の効果サイズの臨床妊娠率と、95% のレベルに設定された対象検定信頼度 (タイプ I エラー。 0.05)。 効果量 (w) は次のように計算されます。

w = 、ここで はカイ 2 乗統計量、N はサンプル サイズの合計です (Chow et al., 2003)。

この探索的研究で求める臨床的に関連する違いと見なすことができるため、w = 0.3 のターゲット効果サイズが選択されました。

• 倫理的考慮事項：スクリーニングおよび登録の前に、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 参加者は自発的に調査に参加し、秘密保持は尊重されます。 研究への参加による利点は、すべての参加者に説明されます。 研究への参加は、研究倫理委員会の承認後、参加者に害を及ぼすことはありません。
• 研究手順:

すべての参加者は、次の対象となります。

A) 以下を含む詳細な病歴:

• 個人の学歴
• 月経歴
• 過去と産科の歴史

B) 身体検査:

病歴聴取および包含基準と除外基準の両方の達成後、一般的な腹部および内診を含む臨床検査が行われます。

C) 実験室調査:

絶食時および食後の血糖値と全血球計算を含む定期的な調査。

D) 排卵の誘発:

• 自然周期の3日目に、すべての患者は基礎ホルモンプロファイル（FSH、LH、E2、TSH、およびプロラクチン）を持っています。
• 非刺激サイクルの3日目の経膣（TV）超音波（U / S）は、5〜9 MHZの経膣プローブによって行われます。 子宮に異常があることが判明した患者は除外されます。
• トリプトレリンアセテート（デカペプチル０．０５ｍｇ、Ｆｅｒｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ、Ｋｉｄ、Ｇｅｒｍａｎｙ）の毎日の皮下注射による、黄体中期から始まる長いＧｎＲＨアゴニストプロトコルに従って、卵巣過剰刺激プロトコルを実施する。 次いで、次のサイクルの３日目に、ＨＭＧ（メノゴン７５ＩＵ／アンプ「フェリング・ファーマシューティカル、キッド、ドイツ」またはメリオナル７５ＩＵ／アンプ「ＩＢＳＡ、スイス」）を毎日注射することにより、卵巣過剰刺激を開始する。 ゴナドトロピンの開始用量は、被験者の年齢と体重に応じて処方され、その後、周期6日目に行われる経膣毛包測定法によって評価される卵巣反応に従って用量が調整されます。
• 卵巣の反応に応じて、TV U/S を 1 日おきに実施し、先頭の卵胞が 16mm に達した時点で、最大の卵胞の直径が 18mm を超えるまで TV U/S を毎日実施します。 HMG の最大持続時間は 16 日を超えることはできません。
• HCG (チョリオモン 10,000 lU/amp. 「IBSA、スイス」）は、排卵を誘発するために投与されます。

E) 超音波検査:

子宮内膜の厚さとパターンを測定するために、HCG投与の日に経膣超音波検査が行われます。

子宮内膜パターンは次のように分類されます。

• エコー原性が子宮筋層に関連して低エコーである場合、増殖性。
• トリラミナの場合は排卵周辺です。
• 高エコーの場合は分泌。

F) 卵子のピックアップ:

• HCG注射の36時間後、トランスデューサーは超音波システムに接続されます。 ガイドビームの方向を確認します。 穿刺針は、固定リングによって膣トランスデューサの前端と後端に取り付けられた吸引装置に接続され、それによって超音波画像上のガイドビームに対応する穿刺の方向を定義します。
• 吸引は、試験管を使用してチェックされます。 子宮、両方の卵巣と腸骨血管は、両方の平面での可視化によって識別されます。 膣の上極と卵巣の間の距離を綿密に評価します (腸または血管の介在を避けるように注意します)。
• 最も近いアクセス可能な毛包の深さの局在化 (上部膣極から毛包の中心までの距離) が行われます。 針は卵胞の中心に強く押し込まれます (吸引圧 90 ～ 100mmHg)。

G) IVF-ICSI:

-細胞質内精子注入は、直接浸透技術を使用して中期II卵母細胞で行われ、受精結果はICSIの16〜19時間後に評価されます。 受精は、2 つの前核の存在によって正常と見なされます。 卵母細胞変性は、細胞質内容物の崩壊および透明帯からの分離によって識別される。 受精の失敗は、前核の不在によって定義されます。

H) 胚移植:

• 胚移植は、同じ婦人科医によって眼底から約1〜1.5cmの距離で超音波ガイドの下でクックカテーテルを使用して5日目に行われます。
• 移植された胚の数は 2 ～ 3 個です。

ついに：

血清βhCGは、胚移植の12日後に実施され、48時間後に繰り返されます。 続いて、胚移植後 6 週間の米国。

• 研究介入: G-CSF グループでは、卵母細胞回収の日に、卵母細胞の収集後、30 mU (300 mcg/0.5 ml) の G-CSF (NeupogenTM、Filgastrim、Amgen Inc.、Thousand Oaks、CA、USA) が投与されました。 IUI カテーテル (AINSEGREY、RIMOS、イタリア) を用いたゆっくりとした子宮頸管内注入による。 コントロールでは、G-CSF の代わりに生理食塩水を子宮内注入に使用しました。
• 統計分析: データは、IBM© SPSS© Statistics バージョン 22 (IBM© Corp.、Armonk、NY) を使用して分析されます。 通常分布の数値データは平均値と標準偏差として表示され、偏ったデータは中央値と四分位範囲として表示されます。 定性的データは、数とパーセンテージになります。 正規分布の数値データの比較は、対応のない t 検定を使用して行われます。 歪んだデータは、マンホイットニー検定を使用して比較されます。 適切な場合、ピアソンのカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して、カテゴリ データを比較します。 両側 p 値 ˂0.05 は、統計的に有意と見なされます。