進行性/転移性固形悪性腫瘍を有する被験者における IBI308

包含基準:

1. 被験者は自発的にインフォームドコンセントを与えることができ、研究を理解し、すべての検査手順に従って進んで完了することができます。
2. 妊娠の可能性のある被験者（男性および女性）は、来院1日から治験薬の最終投与後90日まで、治験責任医師が効果的であるとみなした信頼できる避妊方法を喜んで使用する必要があります。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。

3. 18歳以上の男性または女性の被験者

   1. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST バージョン 1.1 による)
   2. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤1。
   3. 余命3ヶ月以上の被験者

4. 被験者が抗腫瘍療法を受けた場合:

   1. 全身放射線療法は登録の 3 週間前に完了している必要があり、局所放射線療法または骨転移に対する放射線療法は登録の 2 週間前に完了している必要があります。 放射性医薬品による治療は登録の 8 週間前に完了している必要があります。
   2. 以前の化学療法、生物療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、またはがんを制御する成長因子）、チロシンキナーゼ阻害剤、または承認されたターゲティングおよびその他の治療は、この研究での最初の投与の少なくとも3週間前に完了している必要があります。

5. 被験者はIBI308投与前に十分な臓器機能（肝臓、腎臓機能、造血機能検査）を有している必要があります。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x10^9/L
   2. 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L
   3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (治験薬の初回投与前 7 日以内の全血または成分輸血は禁止されています)
   4. 腎機能検査：血清クレアチニン≤1.5×正常範囲上限（ULN）または推定糸球体濾過量（eGFR）≧50mL/分/1.73 平方メートル
   5. 肝機能検査では、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN、既知の肝がんまたは肝転移のある患者の場合、AST および ALT ≤ 5 x ULN を検査します。
   6. 総ビリルビン (TBil) ≤1.5 x ULN;ギルバート症候群のビリルビンが 1.5 x ULN を超える可能性がある場合
   7. 凝固試験: aPTT ≤ 1.5 x ULN および INR ≤ 2.0
6. コホート固有の包含基準:

コホート 1: TMB 発現が高い進行/転移性がん

私。 TMBレベル＞10mut/Mbの進行性/転移性癌 ii． 組織学的または細胞学的に確認された切除不能なステージＩＩＩ／ＩＶのＮＳＣＬＣまたは他の進行／転移性癌（例えば、黒色腫、膀胱癌、ＳＣＬＣ、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌） ｉｉＩ． バイオマーカー検査のために連続腫瘍生検のために新鮮な生検を提供する被験者には、別のインフォームドコンセントが必要です。 TMB 検査は、最後に採取した腫瘍サンプルに対して実行する必要があります。

v. 被験者は研究に参加する前に TMB レベルの検査を受ける必要があり、TMB 検査には事前スクリーニングのインフォームドコンセントが必要です。 研究開始から6か月以内にFoundationOne TMB検査結果がすでに得られている被験者は、再度検査を受ける必要はありません。

vi.標準治療に対して難治性または不耐性であるか、標準治療が存在しない患者。 被験者は、がんに対して臨床上の利益をもたらす可能性のある利用可能な治療を受けていてはならない。 irAE グレード 3 以上、またはグレード 2 の再発性肺炎を経験した被験者、またはいずれかのグレードの irAE により以前の抗 PD-1/PD-L1 治療を中止しなければならなかった被験者は対象外となります。

vi. EGFR変異および/またはALK再構成および/またはROS-1陽性を有するNSCLC被験者は、この試験に登録する前に適切な標的療法を受けている必要があり、標的療法に抵抗性である。

コホート 2: 進行性/転移性子宮内膜がん i．組織学的に進行/転移性子宮内膜がんが確認された。 ii. 標準治療に対して難治性または不耐性であり、がんに対して臨床的利益をもたらす可能性のある利用可能な治療法がない。 irAE グレード 3 以上を経験した被験者、またはいずれかのグレードの irAE により以前の抗 PD-1/PD-L1 治療を中止しなければならなかった被験者は対象外となります。

除外基準:

1. 法的無能力または制限された法的能力。
2. 妊娠、授乳、授乳中。

3. -治験治療開始前28日以内の同時抗がん治療（エリスロポエチンを除く細胞減少療法またはサイトカイン療法など）または他の治験薬の使用。 -治験治療開始前28日以内に大手術を受けた患者（事前の診断生検は除く）。

   注: 治験治療の開始から 3 週間未満の小分子または抗体標的療法は除外されます。

4. -治験薬の初回投与前の14日以内に生物学的製剤（G-CSF、GM-CSF）を投与された。
5. IBI308の初回投与後4週間以内、および不活化ワクチン（不活化インフルエンザワクチンなど）の投与を除く治験中のワクチン接種
6. 脱毛症を除き、CTCAE ≤ グレード 1 またはベースラインまでの最新の抗腫瘍治療による有害事象から回復できなかった。
7. -過去1年以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患、またはこの研究の実施中に全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする臨床的に重篤な自己免疫疾患または症候群の文書化された病歴がある。 例外： - 白斑、湿疹、乾癬（発疹または全身性病変の体表面積（BSA）の10％未満）、または解決された小児喘息/アトピー、ホルモン補充で安定している自己免疫性甲状腺機能低下症。
8. -特発性肺線維症、肺炎（薬剤誘発性を含む）、器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎など）の病歴、またはスクリーニング胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠。 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。
9. 急性または慢性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。
10. -原発性免疫不全症、幹細胞または臓器移植の病歴、または結核の以前の臨床診断。
11. -初回投与前4週間以内に重度の感染症を患ったことがある、または初回投与前の2週間以内に何らかの活動性感染症の兆候や症状があった対象。
12. 既知のアレルギー、過敏症、またはタンパク質ベースの治療に対する不耐症、または重大な薬物アレルギーの病歴（例、アナフィラキシー、肝毒性、免疫介在性血小板減少症または貧血）
13. -(irAE)グレード≧​​3の免疫療法関連の有害事象を経験した被験者。 無症候性であるか放射線療法および/または手術で適切に治療されていない限り、CNS転移を有する被験者、および投与の14日前に被験者は神経学的に安定しており、残存症状/徴候が最小限である。
14. 治療前の少なくとも 2 週間にわたって高用量の全身性コルチコステロイド (>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物) を必要とする患者は対象外です。
15. 治療を必要とする重度または制御不能な心疾患、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会）NYHA IIIまたはIV、医学的に管理されている場合でも不安定狭心症、過去3か月以内の心筋梗塞の病歴、投薬を必要とする重篤な不整脈（心房細動を除く）または発作性上室性頻拍）。
16. その他の重篤な基礎疾患（例：制御されていない高血圧、制御されていない活動性の感染症、活動性の胃潰瘍、制御されていない発作、脳血管障害、胃腸出血、凝固および凝固障害の重度の徴候および症状、除外基準に記載されていないその他の重篤な心臓病）、精神科疾患、治験責任医師の判断により、計画された病期分類、治療および経過観察を妨げる可能性がある、患者のコンプライアンスに影響を及ぼす可能性がある、または患者を治療関連の合併症による高いリスクにさらす可能性がある、心理的、家族的または地理的状態。