IBI308 en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas/metastásicas

Criterios de inclusión:

1. Sujetos capaces de dar su consentimiento informado voluntario, comprender el estudio y estar dispuestos a seguir y completar todos los procedimientos de la prueba.
2. Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos confiables que el investigador considere efectivos desde la visita 1 hasta los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.

3. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años

   1. Al menos una lesión medible (según RECIST versión 1.1)
   2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
   3. Sujetos con esperanza de vida ≥ 3 meses

4. Si el sujeto recibió terapia antitumoral:

   1. La radioterapia generalizada debe haberse completado 3 semanas antes de la inscripción, o la radioterapia local o la radioterapia para metástasis óseas durante 2 semanas antes de la inscripción. El tratamiento con radiofármacos debe haberse completado 8 semanas antes de la inscripción.
   2. La quimioterapia previa, la bioterapia (vacunas tumorales, citocinas o factores de crecimiento que controlan el cáncer), los inhibidores de la tirosina cinasa o los tratamientos dirigidos y otros tratamientos aprobados deben haberse completado al menos 3 semanas antes de la primera dosis administrada en este estudio;

5. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada (pruebas de función hepática, renal y hematopoyética) antes de la administración de IBI308

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x10^9/L
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hemoglobina ≥ 9 g / dL (se prohíbe la transfusión de sangre total o de componentes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
   4. Pruebas de función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior del rango normal (LSN) o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   5. Pruebas de función hepática alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x ULN, para pacientes con cáncer de hígado conocido o metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 x ULN
   6. Bilirrubina total (TBil) ≤1,5 ​​x LSN; Si el Síndrome de Gilbert puede tener Bilirrubina> 1.5 x LSN
   7. Pruebas de coagulación: aPTT ≤ 1,5 x LSN e INR ≤ 2,0
6. Criterios de inclusión específicos de la cohorte:

Cohorte 1: Cánceres avanzados/metastásicos con alta expresión de TMB

i. Cánceres avanzados/metastásicos con nivel de TMB > 10 mut/Mb ii. CPCNP irresecable en estadio III/IV confirmado histológica o citológicamente u otros cánceres avanzados/metastásicos (por ejemplo, melanoma, cáncer de vejiga, CPCNP, cáncer de próstata, cáncer colorrectal, cáncer gástrico) iiI. Se requiere un consentimiento informado por separado para los sujetos que proporcionen biopsias frescas para biopsias de tumores en serie para pruebas de biomarcadores. La prueba de TMB debe realizarse en la muestra de tumor obtenida más recientemente.

v. Los sujetos deben someterse a la prueba del nivel de TMB antes de ingresar al estudio, y se requiere el consentimiento informado previo a la evaluación para la prueba de TMB. Los sujetos que tienen resultados de pruebas FoundationOne TMB existentes dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio no necesitan repetir las pruebas.

vi. Refractarios o intolerantes a la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar. Los sujetos no deben tener ninguna terapia disponible que pueda conferir un beneficio clínico para su cáncer. Los sujetos que experimentaron irAE de grado ≥ 3 o neumonitis recurrente de grado 2, o que tuvieron que suspender el tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1 debido a irAE de cualquier grado, no serán elegibles.

vi. Los sujetos de NSCLC con mutación de EGFR y/o reordenamiento de ALK y/o ROS-1 positivo deberían haber recibido la terapia dirigida adecuada y son refractarios a la terapia dirigida antes de inscribirse en este ensayo.

Cohorte 2: Cáncer de endometrio avanzado/metastásico i. Cáncer endometrial avanzado/metastásico confirmado histológicamente. ii. Refractarios o intolerantes a la terapia estándar, y sin terapia disponible que probablemente confiera un beneficio clínico para su cáncer. Los sujetos que experimentaron irAE de grado ≥ 3, o que tuvieron que interrumpir el tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1 debido a irAE de cualquier grado, no serán elegibles.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
2. Embarazo, lactancia, amamantamiento.

3. Tratamiento anticancerígeno simultáneo (p. ej., terapia citorreductora o terapia con citoquinas excepto eritropoyetina) o uso de otro producto en investigación dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento de prueba; cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba (excluyendo biopsia diagnóstica previa).

   Nota: Se excluirá la terapia dirigida a moléculas pequeñas o anticuerpos < 3 semanas desde el inicio del tratamiento de prueba.

4. Recibió un producto biológico (G-CSF, GM-CSF) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IBI308 y durante el estudio, excepto para la administración de vacunas inactivadas (p. ej., vacunas inactivadas contra la influenza)
6. Falta de recuperación de los eventos adversos del tratamiento antitumoral más reciente a CTCAE ≤ grado 1 o al inicio, con la excepción de la alopecia;
7. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en el último año o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores durante la realización de este estudio. Excepciones: - Vitíligo, eczema, psoriasis (<10% del área de superficie corporal (BSA) de erupción cutánea o compromiso sistémico) o asma/atopia infantil resuelta, hipotiroidismo autoinmune estable con reemplazo hormonal.
8. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
9. Hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, trasplante de células madre u órganos, o diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
11. Sujetos que han tenido una infección grave dentro de las 4 semanas o signos y síntomas de cualquier infección activa dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
12. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a las terapias basadas en proteínas o con antecedentes de cualquier alergia importante a medicamentos (p. ej., anafilaxia, hepatotoxicidad, trombocitopenia inmunomediada o anemia).
13. Sujetos que experimentaron eventos adversos relacionados con la inmunoterapia de grado ≥3 (irAE). Sujetos con metástasis en el SNC a menos que sean asintomáticos o tratados adecuadamente con radioterapia y/o cirugía y los sujetos estén neurológicamente estables con síntomas/signos residuales mínimos 14 días antes de la dosificación.
14. Los pacientes que requieren dosis altas de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalentes) durante al menos 2 semanas antes del tratamiento no son elegibles.
15. Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiera tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association) NYHA III o IV, angina de pecho inestable incluso si está controlada médicamente, antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 3 meses, arritmias graves que requieran medicación (con excepción de la fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística).
16. Cualquier otro problema médico subyacente grave (p. ej., hipertensión no controlada, infección activa no controlada, úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, signos y síntomas graves de coagulación y trastornos de la coagulación, otras afecciones cardíacas graves no incluidas en los criterios de exclusión), psiquiátrica , condición psicológica, familiar o geográfica que, a juicio del investigador, puede interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.