IBI308 in soggetti con neoplasie solide avanzate/metastatiche

Criterio di inclusione:

1. - Soggetti in grado di fornire il consenso informato volontario, comprendere lo studio e disposti a seguire e completare tutte le procedure del test.
2. I soggetti (maschi e femmine) in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi affidabili ritenuti efficaci dallo sperimentatore dalla visita 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono essere affette da amenorrea da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.

3. Soggetti maschi o femmine ≥18 anni

   1. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST versione 1.1)
   2. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
   3. Soggetti con aspettativa di vita ≥ 3 mesi

4. Se il soggetto ha ricevuto una terapia antitumorale:

   1. La radioterapia generalizzata deve essere stata completata 3 settimane prima dell'arruolamento o la radioterapia locale o la radioterapia per le metastasi ossee per 2 settimane prima dell'arruolamento. Il trattamento con radiofarmaci deve essere stato completato 8 settimane prima dell'arruolamento.
   2. Precedente chemioterapia, bioterapia (vaccini antitumorali, citochine o fattori di crescita che controllano il cancro), inibitori della tirosina chinasi o targeting approvato e altri trattamenti devono essere stati completati almeno 3 settimane prima della prima dose somministrata in questo studio;

5. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo (test di funzionalità epatica, renale e ematopoietica) prima della somministrazione di IBI308

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x10^9/L
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
   3. Emoglobina ≥ 9 g / dL (è vietata la trasfusione di sangue intero o componente entro 7 giorni prima della 1a dose del farmaco in studio)
   4. Test di funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore del range normale (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
   5. Test di funzionalità epatica alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x ULN, per pazienti con carcinoma epatico noto o metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 x ULN
   6. Bilirubina totale (TBil) ≤1,5 ​​x ULN; Se la sindrome di Gilbert può avere bilirubina> 1,5 x ULN
   7. Test di coagulazione: aPTT ≤ 1,5 x ULN e INR ≤2,0
6. Criteri di inclusione specifici della coorte:

Coorte 1: Tumori avanzati/metastatici con alta espressione di TMB

io. Tumori avanzati/metastatici con livello di TMB > 10 mut/Mb ii. NSCLC di stadio III/IV non resecabile confermato istologicamente o citologicamente o altri tumori avanzati/metastatici (ad esempio, melanoma, carcinoma della vescica, SCLC, carcinoma della prostata, carcinoma del colon-retto, carcinoma gastrico) iiI. È richiesto un consenso informato separato per i soggetti che forniscono biopsie fresche per biopsie tumorali seriali per test sui biomarcatori. Il test TMB deve essere eseguito sul campione tumorale ottenuto più di recente.

v. I soggetti devono essere testati per il livello TMB prima di entrare nello studio ed è richiesto il consenso informato prima dello screening per il test TMB. I soggetti che hanno risultati di test FoundationOne TMB esistenti entro 6 mesi dall'ingresso nello studio non devono ripetere il test.

VI. Refrattari o intolleranti alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard. I soggetti non devono avere alcuna terapia disponibile che possa conferire benefici clinici per il loro cancro. I soggetti che hanno manifestato polmonite ricorrente di grado irAE ≥ 3 o di grado 2 o che hanno dovuto interrompere il precedente trattamento anti-PD-1/PD-L1 a causa di irAE di qualsiasi grado non saranno idonei.

VI. I soggetti con NSCLC con mutazione EGFR e/o riarrangiamento ALK e/o ROS-1 positivi devono aver ricevuto un'appropriata terapia mirata e sono refrattari alla terapia mirata prima dell'arruolamento in questo studio.

Coorte 2: carcinoma endometriale avanzato/metastatico i. Carcinoma endometriale avanzato/metastatico confermato istologicamente. ii. Refrattarie o intolleranti alla terapia standard e nessuna terapia disponibile in grado di conferire benefici clinici per il cancro. I soggetti che hanno manifestato irAE di grado ≥ 3 o che hanno dovuto interrompere il precedente trattamento anti-PD-1/PD-L1 a causa di irAE di qualsiasi grado non saranno idonei.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
2. Gravidanza, allattamento, allattamento.

3. Trattamento antitumorale concomitante (ad esempio, terapia citoriduttiva o terapia con citochine ad eccezione dell'eritropoietina) o uso di altri prodotti sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova; chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova (esclusa la precedente biopsia diagnostica.

   Nota: sarà esclusa la terapia mirata a piccole molecole o anticorpi < 3 settimane dall'inizio del trattamento di prova.

4. - Ricevuto un biologico (G-CSF, GM-CSF) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di IBI308 e durante lo studio ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad es. vaccini influenzali inattivati)
6. Mancato recupero da eventi avversi dal trattamento antitumorale più recente a CTCAE ≤ grado 1 o al basale ad eccezione dell'alopecia;
7. - Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico nell'ultimo anno 1 o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori durante la conduzione di questo studio. Eccezioni: - Vitiligine, eczema, psoriasi (<10% della superficie corporea (BSA) di eruzione cutanea o coinvolgimento sistemico) o asma/atopia infantile risolta, ipotiroidismo autoimmune stabile alla sostituzione ormonale.
8. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
9. Infezione acuta o cronica da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di cellule staminali o organi o precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
11. Soggetti che hanno avuto un'infezione grave entro 4 settimane o segni e sintomi di qualsiasi infezione attiva entro 2 settimane prima della somministrazione della prima dose.
12. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza alle terapie a base di proteine ​​o con una storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci (ad esempio, anafilassi, epatotossicità, trombocitopenia immuno-mediata o anemia
13. Soggetti che hanno manifestato eventi avversi correlati all'immunoterapia di grado (irAE) ≥3. Soggetti con metastasi al SNC a meno che non siano asintomatici o adeguatamente trattati con radioterapia e/o chirurgia e i soggetti siano neurologicamente stabili con sintomi/segni residui minimi 14 giorni prima della somministrazione.
14. I pazienti che richiedono alte dosi di corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o equivalenti) per almeno 2 settimane prima del trattamento non sono idonei.
15. Malattie cardiache gravi o non controllate che richiedono trattamento, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association) NYHA III o IV, angina pectoris instabile anche se controllata dal punto di vista medico, anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica).
16. Qualsiasi altra grave condizione medica di base (ad es. ipertensione non controllata, infezione attiva non controllata, ulcera gastrica attiva, convulsioni non controllate, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi segni e sintomi di disturbi della coagulazione e della coagulazione, altre gravi condizioni cardiache non elencate nei criteri di esclusione), psichiatrica , condizione psicologica, familiare o geografica che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.