IBI308 em indivíduos com neoplasias sólidas avançadas/metastáticas

Critério de inclusão:

1. Indivíduos capazes de dar consentimento informado voluntário, entender o estudo e estão dispostos a seguir e concluir todos os procedimentos do teste.
2. Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​que sejam considerados eficazes pelo investigador desde a visita 1 até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.

3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥18 anos

   1. Pelo menos uma lesão mensurável (por RECIST versão 1.1)
   2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
   3. Indivíduos com expectativa de vida de ≥ 3 meses

4. Se o sujeito recebeu terapia antitumoral:

   1. A radioterapia generalizada deve ter sido concluída 3 semanas antes da inscrição, ou radioterapia local ou radioterapia para metástases ósseas por 2 semanas antes da inscrição. O tratamento com radiofármacos deve ter sido concluído 8 semanas antes da inscrição.
   2. Quimioterapia anterior, bioterapia (vacinas tumorais, citocinas ou fatores de crescimento que controlam o câncer), inibidores de tirosina quinase ou direcionamento aprovado e outros tratamentos devem ter sido concluídos pelo menos 3 semanas antes da primeira dose administrada neste estudo;

5. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada (testes de função hepática, renal e função hematopoiética) antes da administração de IBI308

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x10^9/L
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfusão de sangue total ou componente dentro de 7 dias antes da 1ª dose do medicamento do estudo é proibida)
   4. Testes de função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior da faixa normal (LSN) ou uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m2
   5. Testes de função hepática alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN, para pacientes com câncer de fígado conhecido ou metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 x LSN
   6. Bilirrubina total (TBil) ≤1,5 ​​x LSN; Se a Síndrome de Gilbert pode ter Bilirrubina > 1,5 x LSN
   7. Testes de coagulação: aPTT ≤ 1,5 x LSN e INR ≤2,0
6. Critérios de inclusão específicos da coorte:

Coorte 1: cânceres avançados/metastáticos com alta expressão de TMB

eu. Cânceres avançados/metastáticos com nível de TMB > 10 mut/Mb ii. NSCLC de Estágio III/IV irressecável confirmado histológica ou citologicamente ou outros cânceres avançados/metastáticos (por exemplo, melanoma, câncer de bexiga, SCLC, câncer de próstata, câncer colorretal, câncer gástrico) iiI. O consentimento informado separado é necessário para indivíduos que fornecem biópsias recentes para biópsias seriadas de tumores para testes de biomarcadores. O teste de TMB deve ser realizado na amostra de tumor obtida mais recentemente.

v. Os indivíduos devem ser testados para o nível de TMB antes de entrar no estudo, e o consentimento informado pré-triagem é necessário para o teste de TMB. Indivíduos que têm resultados de teste FoundationOne TMB existentes dentro de 6 meses após a entrada no estudo não precisam repetir o teste.

vi. Refratário ou intolerante à terapia padrão ou para quem não existe terapia padrão. Os indivíduos não devem ter nenhuma terapia disponível que possa conferir benefício clínico para o câncer. Indivíduos que apresentaram pneumonite recorrente de grau ≥ 3 ou grau 2 de irAE, ou que tiveram que descontinuar o tratamento anterior anti-PD-1/PD-L1 devido a irAEs de qualquer grau não serão elegíveis.

vi. Indivíduos com NSCLC com mutação de EGFR e/ou rearranjo de ALK e/ou positivo para ROS-1 devem ter recebido terapia direcionada apropriada e são refratários à terapia direcionada antes de serem inscritos neste estudo.

Coorte 2: Câncer endometrial avançado/metastático i. Câncer de endométrio avançado/metastático confirmado histologicamente. ii. Refratário ou intolerante à terapia padrão e nenhuma terapia disponível que provavelmente confira benefício clínico para o câncer. Indivíduos que experimentaram irAE grau ≥ 3 ou que tiveram que descontinuar o tratamento anti-PD-1/PD-L1 anterior devido a irAEs de qualquer grau não serão elegíveis.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
2. Gravidez, lactação, amamentação.

3. Tratamento anticancerígeno concomitante (por exemplo, terapia citorredutora ou terapia com citocinas, exceto eritropoetina) ou uso de outro produto experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental; cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental (excluindo biópsia diagnóstica anterior.

   Observação: Será excluída a terapia direcionada a moléculas pequenas ou anticorpos < 3 semanas a partir do início do tratamento experimental.

4. Recebeu um biológico (G-CSF, GM-CSF) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de IBI308 e durante o estudo, exceto para administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza)
6. Falha na recuperação de eventos adversos do tratamento antitumoral mais recente para CTCAE ≤ grau 1 ou basal, com exceção de alopecia;
7. Doença autoimune ativa exigindo tratamento sistêmico no último 1 ano ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores durante a condução deste estudo. Exceções: - Vitiligo, eczema, psoríase (<10% da área de superfície corporal (ASC) de erupção cutânea ou envolvimento sistêmico) ou asma/atopia infantil resolvida, hipotireoidismo autoimune estável com reposição hormonal.
8. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.) História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
9. Infecção aguda ou crônica por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. História de imunodeficiência primária, transplante de células-tronco ou órgãos, ou diagnóstico clínico prévio de tuberculose.
11. Sujeito que teve infecção grave dentro de 4 semanas ou sinais e sintomas de qualquer infecção ativa dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose.
12. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a terapias baseadas em proteínas ou com histórico de qualquer alergia significativa a medicamentos (por exemplo, anafilaxia, hepatotoxicidade, trombocitopenia mediada pelo sistema imunológico ou anemia
13. Indivíduos que experimentaram eventos adversos relacionados à imunoterapia de grau (irAE) ≥3. Indivíduos com metástases no SNC, a menos que sejam assintomáticos ou adequadamente tratados com radioterapia e/ou cirurgia e os indivíduos estejam neurologicamente estáveis ​​com sintomas/sinais residuais mínimos 14 dias antes da dosagem.
14. Pacientes que necessitam de altas doses de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou equivalentes) por pelo menos 2 semanas antes do tratamento não são elegíveis.
15. Doença cardíaca grave ou descontrolada que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association) NYHA III ou IV, angina pectoris instável mesmo que medicamente controlada, história de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular).
16. Qualquer outra condição médica subjacente grave (por exemplo, hipertensão não controlada, infecção ativa não controlada, úlcera gástrica ativa, convulsões não controladas, incidentes cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, sinais e sintomas graves de distúrbios de coagulação e coagulação, outras condições cardíacas graves não listadas nos critérios de exclusão), psiquiátricas , condição psicológica, familiar ou geográfica que, na opinião do investigador, pode interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.