IBI308 hos forsøgspersoner med avancerede/metastatiske solide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er i stand til at give frivilligt informeret samtykke, forstår undersøgelsen og er villige til at følge og fuldføre alle testprocedurerne.
2. Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder, der anses for effektive af investigator fra besøg 1 til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausale kvinder skal have været amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.

3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år

   1. Mindst én målbar læsion (pr. RECIST version 1.1)
   2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
   3. Forsøgspersoner med en forventet levetid på ≥ 3 måneder

4. Hvis forsøgspersonen modtog antitumorterapi:

   1. Generaliseret strålebehandling skal være afsluttet 3 uger før indskrivning, eller lokal strålebehandling eller strålebehandling for knoglemetastaser i 2 uger før indskrivning. Behandling med radioaktive lægemidler skal være afsluttet 8 uger før indskrivning.
   2. Tidligere kemoterapi, bioterapi (tumorvacciner, cytokiner eller vækstfaktorer, der kontrollerer cancer), tyrosinkinasehæmmere eller godkendte målrettede og andre behandlinger bør være afsluttet mindst 3 uger før den første administrerede dosis i denne undersøgelse;

5. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion (lever, nyrefunktion og hæmatopoietiske funktionstest) før IBI308 administration

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x10^9/L
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion af fuldblod eller komponent inden for 7 dage før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet er forbudt)
   4. Nyrefunktionstests: serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   5. Leverfunktionsprøver alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3 x ULN, for patienter med kendt levercancer eller levermetastaser, ASAT og ALT ≤ 5 x ULN
   6. Total bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​x ULN; Hvis Gilberts syndrom kan have bilirubin > 1,5 x ULN
   7. Koagulationstest: aPTT ≤ 1,5 x ULN og INR ≤2,0
6. Kohortespecifikke inklusionskriterier:

Kohorte 1: Avancerede/metastatiske kræftformer med høj TMB-ekspression

jeg. Avancerede/metastatiske cancere med TMB-niveau > 10 mut/Mb ii. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-operabel trin III/IV NSCLC eller andre fremskredne/metastatiske kræftformer (for eksempel melanom, blærekræft, SCLC, prostatacancer, kolorektal cancer, mavekræft) iiI. Separat informeret samtykke er påkrævet for forsøgspersoner, der giver friske biopsier til serielle tumorbiopsier til biomarkørtestning. TMB-test skal udføres på den senest opnåede tumorprøve.

v. Forsøgspersoner skal testes for TMB-niveau, før de går ind i undersøgelsen, og forudgående screening af informeret samtykke er påkrævet for TMB-testning. Forsøgspersoner, der har eksisterende FoundationOne TMB-testresultater inden for 6 måneder efter studiestart, behøver ikke at have gentaget test.

vi. Refraktær eller intolerant over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes standardterapi. Forsøgspersoner må ikke have nogen tilgængelig behandling, som sandsynligvis vil give klinisk fordel for deres cancer. Forsøgspersoner, der oplevede irAE grad ≥ 3 eller grad 2 recidiverende lungebetændelse, eller som var nødt til at afbryde tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling på grund af irAE af nogen grad, vil ikke være kvalificerede.

vi. NSCLC-individer med EGFR-mutation og/eller ALK-omlejring og/eller ROS-1-positive bør have modtaget passende målrettet terapi og er refraktære over for målrettet terapi før tilmelding til dette forsøg.

Kohorte 2: Avanceret/metastatisk endometriecancer i. Histologisk bekræftet fremskreden/metastatisk endometriecancer. ii. Refraktær eller intolerant over for standardbehandling og ingen tilgængelig behandling, der sandsynligvis vil give klinisk fordel for deres cancer. Forsøgspersoner, der oplevede irAE-grad ≥ 3, eller som måtte afbryde tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling på grund af irAE'er af nogen grad, vil ikke være kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

1. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
2. Graviditet, amning, amning.

3. Samtidig anticancerbehandling (f.eks. cytoreduktiv terapi eller cytokinterapi undtagen erythropoietin) eller brug af andet forsøgsprodukt inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling; større operation inden for 28 dage før start af forsøgsbehandling (eksklusive forudgående diagnostisk biopsi.

   Bemærk: Målrettet behandling med små molekyler eller antistoffer < 3 uger fra start af forsøgsbehandling vil blive udelukket.

4. Modtog et biologisk lægemiddel (G-CSF, GM-CSF) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Vaccination inden for 4 uger efter første dosis af IBI308 og under undersøgelse undtagen administration af inaktiverede vacciner (f.eks. inaktiverede influenzavacciner)
6. Manglende genopretning efter bivirkninger fra den seneste antitumorbehandling til CTCAE ≤ grad 1 eller baseline med undtagelse af alopeci;
7. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for det seneste 1 år eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler under udførelsen af ​​denne undersøgelse. Undtagelser: - Vitiligo, eksem, psoriasis (<10 % af kropsoverfladearealet (BSA) af hududbrud eller systemisk involvering) eller løst astma/atopi hos børn, autoimmun hypothyroidisme stabil ved hormonudskiftning.
8. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
9. Akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
10. Anamnese med primær immundefekt, stamcelle- eller organtransplantation eller tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
11. Forsøgsperson, der har haft alvorlig infektion inden for 4 uger eller tegn og symptomer på en aktiv infektion inden for 2 uger før den første dosisindgivelse.
12. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for proteinbaserede terapier eller med en historie med enhver væsentlig lægemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, hepatotoksicitet, immunmedieret trombocytopeni eller anæmi
13. Forsøgspersoner, der oplevede (irAE) grad≥3 immunterapi-relaterede bivirkninger. Individer med CNS-metastaser, medmindre de er asymptomatiske eller tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi, og forsøgspersoner er neurologisk stabile med minimale resterende symptomer/tegn 14 dage før dosering.
14. Patienter, der har behov for høje doser af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ækvivalenter) i mindst 2 uger før behandling, er ikke kvalificerede.
15. Alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom, der kræver behandling, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association) NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, selvom den er medicinsk kontrolleret, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren) eller paroxysmal supraventrikulær takykardi).
16. Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk (f.eks. ukontrolleret hypertension, aktiv ukontrolleret infektion, aktivt mavesår, ukontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulations- og koagulationsforstyrrelser, andre alvorlige hjertesygdomme, der ikke er opført i eksklusionskriterierne), psykiatriske , psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, der efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.