IBI308 bij proefpersonen met geavanceerde / gemetastaseerde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die vrijwillig geïnformeerde toestemming kunnen geven, het onderzoek begrijpen en bereid zijn om alle testprocedures te volgen en te voltooien.
2. Proefpersonen (mannen en vrouwen) die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken die door de onderzoeker effectief worden geacht vanaf bezoek 1 tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.

3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar

   1. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST versie 1.1)
   2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤1.
   3. Proefpersonen met een levensverwachting van ≥ 3 maanden

4. Als de proefpersoon antitumortherapie kreeg:

   1. Gegeneraliseerde radiotherapie moet 3 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid, of lokale radiotherapie of radiotherapie voor botmetastasen gedurende 2 weken voorafgaand aan inschrijving. De behandeling met radiofarmaca moet 8 weken voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond.
   2. Eerdere chemotherapie, biotherapie (tumorvaccins, cytokines of groeifactoren die kanker beheersen), tyrosinekinaseremmers of goedgekeurde doelgerichte en andere behandelingen moeten ten minste 3 weken voorafgaand aan de eerste toegediende dosis in dit onderzoek zijn voltooid;

5. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben (lever-, nierfunctie- en hematopoëtische functietests) voorafgaand aan IBI308-toediening

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x10^9/L
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hemoglobine ≥ 9 g / dL (transfusie van volbloed of componenten binnen 7 dagen vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verboden)
   4. Nierfunctietesten: serumcreatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van het normale bereik (ULN) of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   5. Leverfunctietesten alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x ULN, voor patiënten met bekende leverkanker of levermetastasen, ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN
   6. Totaal bilirubine (TBil) ≤1,5 ​​x ULN; Als het syndroom van Gilbert Bilirubine> 1,5 x ULN kan hebben
   7. Stollingstesten: aPTT ≤ 1,5 x ULN en INR ≤2,0
6. Cohortspecifieke opnamecriteria:

Cohort 1: gevorderde/gemetastaseerde kankers met hoge TMB-expressie

i. Gevorderde/gemetastaseerde kankers met TMB-niveau > 10 mut/Mb ii. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel stadium III/IV NSCLC of andere gevorderde/gemetastaseerde kankers (bijvoorbeeld melanoom, blaaskanker, SCLC, prostaatkanker, colorectale kanker, maagkanker) iiI. Afzonderlijke geïnformeerde toestemming is vereist voor proefpersonen die nieuwe biopsieën verstrekken voor seriële tumorbiopten voor het testen van biomarkers. TMB-testen moeten worden uitgevoerd op het meest recent verkregen tumormonster.

v. Proefpersonen moeten worden getest op TMB-niveau voordat ze aan het onderzoek beginnen, en geïnformeerde toestemming vooraf is vereist voor TMB-testen. Proefpersonen die bestaande FoundationOne TMB-testresultaten hebben van binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, hoeven geen herhalingstest te ondergaan.

vi. Ongevoelig of intolerant voor standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat. Proefpersonen mogen geen beschikbare therapie hebben die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren voor hun kanker. Proefpersonen die irAE graad ≥ 3, of graad 2 recidiverende pneumonitis doormaakten, of die eerdere anti-PD-1/PD-L1-behandeling moesten stopzetten vanwege irAE's van welke graad dan ook, komen niet in aanmerking.

vi. NSCLC-proefpersonen met EGFR-mutatie en/of ALK-herrangschikking en/of ROS-1-positief, zouden geschikte gerichte therapie moeten hebben gekregen en zijn refractair voor gerichte therapie voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.

Cohort 2: Gevorderde/gemetastaseerde endometriumkanker i. Histologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde endometriumkanker. ii. Ongevoelig voor of intolerantie voor standaardtherapie, en geen beschikbare therapie die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren voor hun kanker. Proefpersonen die irAE-graad ≥ 3 doormaakten of die eerdere anti-PD-1/PD-L1-behandeling moesten stopzetten vanwege irAE's van welke graad dan ook, komen niet in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

1. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
2. Zwangerschap, borstvoeding, borstvoeding.

3. Gelijktijdige antikankerbehandeling (bijv. cytoreductieve therapie of cytokinetherapie behalve erytropoëtine) of gebruik van een ander onderzoeksproduct binnen 28 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling; grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie.

   Opmerking: therapie gericht op kleine moleculen of antilichamen < 3 weken vanaf het begin van de proefbehandeling wordt uitgesloten.

4. Ontvangen een biologisch middel (G-CSF, GM-CSF) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis IBI308 en tijdens het onderzoek, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins (bijv. geïnactiveerde griepvaccins)
6. Niet herstellen van bijwerkingen van de meest recente antitumorbehandeling tot CTCAE ≤ graad 1 of baseline, met uitzondering van alopecia;
7. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 1 jaar systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn tijdens de uitvoering van dit onderzoek. Uitzonderingen: - Vitiligo, eczeem, psoriasis (<10% van het lichaamsoppervlak (BSA) van huiduitslag of systemische betrokkenheid) of verdwenen astma/atopie bij kinderen, auto-immuun hypothyreoïdie stabiel na hormoonvervanging.
8. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.) Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
9. Acute of chronische infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, stamcel- of orgaantransplantatie of eerdere klinische diagnose van tuberculose.
11. Proefpersoon die binnen 4 weken een ernstige infectie heeft gehad of tekenen en symptomen van een actieve infectie heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
12. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor op eiwit gebaseerde therapieën of met een voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (bijv. Anafylaxie, hepatotoxiciteit, immuungemedieerde trombocytopenie of anemie
13. Proefpersonen die (irAE) graad ≥3 immunotherapie-gerelateerde bijwerkingen ondervonden. Proefpersonen met CZS-metastasen, tenzij ze asymptomatisch zijn of adequaat worden behandeld met radiotherapie en/of chirurgie en proefpersonen neurologisch stabiel zijn met minimale resterende symptomen/tekenen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Patiënten die gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling een hoge dosis systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalenten) nodig hebben, komen niet in aanmerking.
15. Ernstige of ongecontroleerde hartaandoening die behandeling vereist, congestief hartfalen (New York Heart Association) NYHA III of IV, onstabiele angina pectoris, zelfs indien medisch gecontroleerd, voorgeschiedenis van myocardinfarct gedurende de laatste 3 maanden, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie).
16. Elke andere ernstige onderliggende medische aandoening (bijv. ongecontroleerde hypertensie, actieve ongecontroleerde infectie, actieve maagzweer, ongecontroleerde toevallen, cerebrovasculaire incidenten, gastro-intestinale bloedingen, ernstige tekenen en symptomen van stollings- en stollingsstoornissen, andere ernstige hartaandoeningen die niet in de uitsluitingscriteria staan), psychiatrische , psychologische, familiale of geografische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven.