IBI308 potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen, ymmärtävät tutkimuksen ja ovat valmiita seuraamaan ja suorittamaan kaikki testitoimenpiteet.
2. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miesten ja naisten) tulee olla halukkaita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä, jotka tutkija pitää tehokkaina käynnin 1 ja 90 päivän välisenä aikana viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorrea vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.

3. Mies- tai naishenkilöt ≥18 vuotta

   1. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (per RECIST-versio 1.1)
   2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1.
   3. Koehenkilöt, joiden elinajanodote on ≥ 3 kuukautta

4. Jos tutkittava sai kasvainhoitoa:

   1. Yleistynyt sädehoito on oltava valmis 3 viikkoa ennen ilmoittautumista tai paikallinen sädehoito tai sädehoito luumetastaasien hoitoon 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Radiofarmaseuttisten lääkkeiden hoidon on oltava päättynyt 8 viikkoa ennen ilmoittautumista.
   2. Aiemman kemoterapian, bioterapian (kasvainrokotteet, sytokiinit tai kasvutekijät, jotka kontrolloivat syöpää), tyrosiinikinaasi-inhibiittorit tai hyväksytyt kohdistus- ja muut hoidot tulee olla suoritettu vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä annettua annosta tässä tutkimuksessa;

5. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta (maksan, munuaisten toiminta ja hematopoieettiset toimintatutkimukset) ennen IBI308:n antamista

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (kokoveren tai komponenttien siirto 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta on kielletty)
   4. Munuaisten toimintakokeet: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× normaalialueen yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   5. Maksan toimintakokeet alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ≤ 3 x ULN, potilaille, joilla on tiedossa maksasyövän tai maksametastaasin, ASAT ja ALAT ≤ 5 x ULN
   6. Kokonaisbilirubiini (TBil) < 1,5 x ULN; Jos Gilbertin oireyhtymässä bilirubiini voi olla > 1,5 x ULN
   7. Koagulaatiotestit: aPTT ≤ 1,5 x ULN ja INR ≤ 2,0
6. Kohorttikohtaiset sisällyttämiskriteerit:

Kohortti 1: Pitkälle edenneet/metastaattiset syövät, joilla on korkea TMB-ekspressio

i. Pitkälle edenneet/metastaattiset syövät, joiden TMB-taso > 10 mut/Mb ii. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III/IV NSCLC tai muut pitkälle edenneet/metastaattiset syövät (esimerkiksi melanooma, virtsarakon syöpä, SCLC, eturauhassyöpä, paksusuolen syöpä, mahasyöpä) iii. Erillinen tietoinen suostumus vaaditaan koehenkilöiltä, ​​jotka toimittavat tuoreet biopsiat sarjatuumoribiopsiaa varten biomarkkeritestausta varten. TMB-testi tulee tehdä viimeksi otetulle kasvainnäytteelle.

v. Koehenkilöt on testattava TMB-tason suhteen ennen tutkimukseen tuloa, ja TMB-testaukseen vaaditaan tietoinen ennakkosuostumus. Koehenkilöiden, joilla on FoundationOne TMB -testitulokset 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta, ei tarvitse tehdä uusintatestiä.

vi. Kestää tai ei siedä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. Koehenkilöillä ei saa olla saatavilla olevaa hoitoa, joka todennäköisesti koittaisi kliinistä hyötyä heidän syöpäänsä. Koehenkilöt, joilla on ollut asteen irAE ≥ 3 tai asteen 2 uusiutuva keuhkotulehdus tai jotka joutuivat keskeyttämään aiempi anti-PD-1/PD-L1-hoito minkä tahansa asteen irAE:n vuoksi, eivät ole kelvollisia.

vi. NSCLC-potilaiden, joilla on EGFR-mutaatio ja/tai ALK-uudelleenjärjestely ja/tai ROS-1-positiivinen, on täytynyt saada asianmukaista kohdennettua hoitoa ja he eivät tule kohdennetulle hoidolle ennen osallistumista tähän tutkimukseen.

Kohortti 2: Pitkälle edennyt/metastaattinen kohdun limakalvon syöpä i. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kohdun limakalvosyöpä. ii. He eivät kestä tai eivät siedä tavanomaista hoitoa, eikä saatavilla ole hoitoa, joka todennäköisesti koittaisi kliinistä hyötyä heidän syöpälleen. Koehenkilöt, joilla on ollut irAE-aste ≥ 3 tai joiden oli keskeytettävä aiempi anti-PD-1/PD-L1-hoito minkä tahansa asteen irAE:n vuoksi, eivät ole kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
2. Raskaus, imetys, imetys.

3. Samanaikainen syöpähoito (esim. sytoreduktiivinen hoito tai sytokiinihoito paitsi erytropoietiini) tai muun tutkimustuotteen käyttö 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista; suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa.

   Huomautus: Pienmolekyyliseen tai vasta-aineeseen kohdennettu hoito < 3 viikon kuluttua koehoidon aloittamisesta suljetaan pois.

4. Sai biologisen lääkkeen (G-CSF, GM-CSF) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä IBI308-annoksesta ja tutkimuksen aikana lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden (esim. inaktivoitujen influenssarokotteiden) antamista
6. Ei toipunut haittatapahtumista viimeisimmästä kasvainhoidosta CTCAE:hen ≤ aste 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta kaljuutta;
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita tämän tutkimuksen aikana. Poikkeukset: - Vitiligo, ekseema, psoriaasi (<10 % kehon pinta-alasta (BSA) ihon eruption tai systeemisen vaikutuksen yhteydessä) tai parantunut lapsuuden astma/atopia, autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla.
8. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
9. Akuutti tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
10. Primaarinen immuunipuutos, kantasolu- tai elinsiirto tai aikaisempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi.
11. Potilaalla, jolla on ollut vaikea infektio 4 viikon sisällä tai minkä tahansa aktiivisen infektion merkkejä ja oireita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.
12. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi proteiinipohjaisille hoidoille tai joilla on aiemmin ollut merkittävä lääkeallergia (esim. anafylaksia, maksatoksisuus, immuunivälitteinen trombosytopenia tai anemia
13. Koehenkilöt, jotka kokivat (irAE) asteen ≥3 immunoterapiaan liittyviä haittavaikutuksia. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, elleivät he ole oireettomia tai hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella, ja potilaat ovat neurologisesti stabiileja ja jäännösoireita/-merkkejä on mahdollisimman vähän 14 päivää ennen annostelua.
14. Potilaat, jotka tarvitsevat suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia) vähintään 2 viikon ajan ennen hoitoa, eivät ole kelvollisia.
15. Vaikea tai hallitsematon hoitoa vaativa sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association) NYHA III tai IV, epästabiili angina pectoris, vaikka se olisi lääketieteellisesti hallinnassa, sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana, vakavat lääkitystä vaativat rytmihäiriöt (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia).
16. Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen hallitsematon infektio, aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vaikeat merkit ja oireet hyytymis- ja hyytymishäiriöistä, muut vakavat sydänsairaudet, joita ei ole lueteltu poissulkemiskriteereissä), psykiatriset psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.