IBI308 u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutowymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które są w stanie wyrazić dobrowolną, świadomą zgodę, rozumieją badanie i są chętne do przestrzegania i ukończenia wszystkich procedur testowych.
2. Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym powinni być chętni do stosowania niezawodnych metod antykoncepcji, które badacz uzna za skuteczne, od wizyty 1 do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą wykazywać brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.

3. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat

   1. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z RECIST w wersji 1.1)
   2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
   3. Pacjenci z oczekiwaną długością życia ≥ 3 miesiące

4. Jeśli podmiot otrzymał terapię przeciwnowotworową:

   1. Uogólniona radioterapia musi zostać zakończona 3 tygodnie przed włączeniem, a radioterapia miejscowa lub radioterapia przerzutów do kości przez 2 tygodnie przed włączeniem. Leczenie radiofarmaceutykami musi być zakończone 8 tygodni przed włączeniem do badania.
   2. Wcześniejsza chemioterapia, bioterapia (szczepionki przeciwnowotworowe, cytokiny lub czynniki wzrostu kontrolujące raka), inhibitory kinazy tyrozynowej lub zatwierdzone celowanie i inne terapie powinny zakończyć się co najmniej 3 tygodnie przed pierwszą podaną dawką w tym badaniu;

5. Przed podaniem IBI308 pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów (testy czynności wątroby, nerek i układu krwiotwórczego)

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x10^9/l
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (transfuzja krwi pełnej lub składników w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku jest zabroniona)
   4. Badania czynności nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   5. Testy czynnościowe wątroby Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x GGN, u pacjentów z rozpoznanym rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby, AspAT i ALT ≤5 x GGN
   6. Bilirubina całkowita (TBil) ≤1,5 ​​x GGN; Jeśli zespół Gilberta może mieć Bilirubina > 1,5 x ULN
   7. Badania układu krzepnięcia: aPTT ≤ 1,5 x GGN i INR ≤ 2,0
6. Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty:

Kohorta 1: Raki zaawansowane/z przerzutami z wysoką ekspresją TMB

I. Raki zaawansowane/przerzutowe z poziomem TMB > 10 mut/Mb ii. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny NSCLC stopnia III/IV lub inny zaawansowany/przerzutowy rak (na przykład czerniak, rak pęcherza moczowego, SCLC, rak prostaty, rak jelita grubego, rak żołądka) iiI. Osobna świadoma zgoda jest wymagana w przypadku pacjentów, którzy dostarczają świeże biopsje do seryjnych biopsji guza w celu testowania biomarkerów. Test TMB należy wykonać na ostatnio pobranej próbce guza.

v. Osoby badane muszą zostać przetestowane pod kątem poziomu TMB przed przystąpieniem do badania, a przed badaniem przesiewowym wymagana jest świadoma zgoda na badanie TMB. Osoby, które mają wyniki testów FoundationOne TMB w okresie ostatnich 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, nie muszą powtarzać badań.

wi. Oporny lub nietolerujący standardowej terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia. Pacjenci nie mogą mieć dostępnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne w przypadku ich raka. Pacjenci, u których wystąpiło nawracające zapalenie płuc stopnia irAE ≥ 3 lub stopnia 2 lub którzy musieli przerwać wcześniejsze leczenie anty-PD-1/PD-L1 z powodu irAE dowolnego stopnia, nie kwalifikują się.

wi. Pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR i/lub rearanżacją ALK i/lub ROS-1 dodatnim powinni otrzymać odpowiednią terapię celowaną i są oporni na terapię celowaną przed włączeniem do tego badania.

Kohorta 2: Zaawansowany/przerzutowy rak endometrium i. Histologicznie potwierdzony zaawansowany/przerzutowy rak endometrium. II. Oporne lub nietolerujące standardowej terapii i brak dostępnej terapii, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne w przypadku ich raka. Pacjenci, u których wystąpił irAE stopnia ≥ 3 lub którzy musieli przerwać wcześniejsze leczenie anty-PD-1/PD-L1 z powodu irAE dowolnego stopnia, nie kwalifikują się.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
2. Ciąża, laktacja, karmienie piersią.

3. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe (np. terapia cytoredukcyjna lub terapia cytokinami z wyjątkiem erytropoetyny) lub stosowanie innego badanego produktu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego; poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej.

   Uwaga: Terapia celowana na małe cząsteczki lub przeciwciała < 3 tygodnie od rozpoczęcia leczenia próbnego zostanie wykluczona.

4. Otrzymał lek biologiczny (G-CSF, GM-CSF) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki IBI308 i podczas badania, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie)
6. Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych z ostatniego leczenia przeciwnowotworowego do CTCAE ≤ stopnia 1 lub do stanu początkowego, z wyjątkiem łysienia;
7. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespołu wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych podczas prowadzenia tego badania. Wyjątki: - bielactwo, egzema, łuszczyca (<10% powierzchni ciała (BSA) wykwitów skórnych lub zmian ogólnoustrojowych) lub ustąpiona astma/atopia dziecięca, autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy stabilna po hormonalnej terapii zastępczej.
8. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym wywołanego lekami), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.) lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT). Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
9. Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
10. Historia pierwotnego niedoboru odporności, przeszczepu komórek macierzystych lub narządu lub wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy.
11. Pacjent, u którego wystąpiło ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni lub objawy jakiejkolwiek czynnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
12. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na terapie oparte na białkach lub z historią jakiejkolwiek istotnej alergii na leki (np. anafilaksja, hepatotoksyczność, małopłytkowość o podłożu immunologicznym lub niedokrwistość
13. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z immunoterapią (irAE) stopnia ≥3. Pacjenci z przerzutami do OUN, chyba że nie występują u nich żadne objawy lub nie są odpowiednio leczeni radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym, a pacjenci są stabilni neurologicznie z minimalnymi resztkowymi objawami/podmiotami 14 dni przed podaniem dawki.
14. Pacjenci, którzy wymagają dużych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważników) przez co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem, nie kwalifikują się.
15. Ciężka lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association) NYHA III lub IV, niestabilna dusznica bolesna, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowy częstoskurcz nadkomorowy).
16. Wszelkie inne poważne choroby współistniejące (np. niekontrolowane nadciśnienie, czynna niekontrolowana infekcja, czynna choroba wrzodowa żołądka, niekontrolowane drgawki, incydenty naczyniowo-mózgowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężkie objawy przedmiotowe i podmiotowe zaburzeń krzepnięcia i krzepnięcia, inne poważne choroby serca niewymienione w kryteriach wykluczenia), psychiatryczne , stan psychiczny, rodzinny lub geograficzny, który w ocenie badacza może kolidować z planowanym stopniem zaawansowania, leczeniem i obserwacją, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.