IBI308 u subjektů s pokročilými/metastatickými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty schopné dát dobrovolný informovaný souhlas, rozumět studii a jsou ochotny dodržovat a dokončit všechny testovací postupy.
2. Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku by měly být ochotny používat spolehlivé metody antikoncepce, které jsou zkoušejícím považovány za účinné od návštěvy 1 až 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.

3. Muži nebo ženy ≥18 let

   1. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST verze 1.1)
   2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
   3. Subjekty s očekávanou délkou života ≥ 3 měsíce

4. Pokud subjekt dostával protinádorovou léčbu:

   1. Generalizovaná radioterapie musí být dokončena 3 týdny před zařazením do studie nebo lokální radioterapie nebo radioterapie kostních metastáz po dobu 2 týdnů před zařazením. Léčba radiofarmaky musí být dokončena 8 týdnů před zařazením.
   2. Předchozí chemoterapie, bioterapie (nádorové vakcíny, cytokiny nebo růstové faktory, které kontrolují rakovinu), inhibitory tyrosinkinázy nebo schválené cílené a jiné léčby by měly být dokončeny alespoň 3 týdny před první podanou dávkou v této studii;

5. Subjekty musí mít před podáním IBI308 adekvátní orgánové funkce (testy jater, ledvin a hematopoetických funkcí)

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x10^9/l
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (celá krev nebo transfuze jednotlivých složek během 7 dnů před 1. dávkou studovaného léku je zakázána)
   4. Testy funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   5. Testy jaterních funkcí alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN, u pacientů se známým karcinomem jater nebo jaterními metastázami, AST a ALT ≤ 5 x ULN
   6. Celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 x ULN; Pokud Gilbertův syndrom může mít bilirubin > 1,5 x ULN
   7. Koagulační testy: aPTT ≤ 1,5 x ULN a INR ≤ 2,0
6. Kritéria specifického zařazení pro kohortu:

Skupina 1: Pokročilé/metastatické rakoviny s vysokou expresí TMB

i. Pokročilé/metastatické karcinomy s hladinou TMB > 10 mut/Mb ii. Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní NSCLC stadia III/IV nebo jiné pokročilé/metastatické karcinomy (například melanom, karcinom močového měchýře, SCLC, karcinom prostaty, kolorektální karcinom, karcinom žaludku) iiI. Od subjektů, které poskytují čerstvé biopsie pro sériové biopsie nádoru pro testování biomarkerů, je vyžadován samostatný informovaný souhlas. Testování TMB by mělo být provedeno na posledním získaném vzorku nádoru.

v. Subjekty musí být před vstupem do studie testovány na úroveň TMB a pro testování TMB je vyžadován informovaný souhlas před screeningem. Subjekty, které mají existující výsledky testování FoundationOne TMB do 6 měsíců od vstupu do studie, nemusí mít opakované testování.

vi. Refrakterní nebo netolerující standardní terapii nebo pro které žádná standardní terapie neexistuje. Subjekty nesmí mít žádnou dostupnou terapii, která by mohla poskytnout klinický přínos pro jejich rakovinu. Subjekty, které prodělaly irAE stupně ≥ 3 nebo recidivující pneumonitidu 2. stupně, nebo které musely ukončit předchozí léčbu anti-PD-1/PD-L1 kvůli irAE jakéhokoli stupně, nebudou způsobilé.

vi. Subjekty s NSCLC s mutací EGFR a/nebo přeuspořádáním ALK a/nebo pozitivním na ROS-1 by před zařazením do této studie měly dostat vhodnou cílenou terapii a jsou odolné vůči cílené léčbě.

Kohorta 2: Pokročilý/metastatický karcinom endometria i. Histologicky potvrzený pokročilý/metastatický karcinom endometria. ii. Refrakterní nebo netolerující standardní terapii a žádná dostupná terapie, která by pravděpodobně přinesla klinický přínos pro jejich rakovinu. Subjekty, které prodělaly irAE stupně ≥ 3, nebo které musely přerušit předchozí léčbu anti-PD-1/PD-L1 kvůli irAE jakéhokoli stupně, nebudou způsobilé.

Kritéria vyloučení:

1. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
2. Těhotenství, kojení, kojení.

3. Souběžná protinádorová léčba (např. cytoredukční terapie nebo cytokinová terapie s výjimkou erytropoetinu) nebo použití jiného hodnoceného produktu během 28 dnů před zahájením zkušební léčby; velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením zkušební léčby (s výjimkou předchozí diagnostické biopsie).

   Poznámka: Cílená terapie malými molekulami nebo protilátkami < 3 týdny od zahájení zkušební léčby bude vyloučena.

4. Během 14 dnů před první dávkou studovaného léku obdrželi biologickou látku (G-CSF, GM-CSF).
5. Očkování do 4 týdnů od první dávky IBI308 a během studie s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín (např. inaktivovaných vakcín proti chřipce)
6. Neschopnost zotavit se z nežádoucích příhod z poslední protinádorové léčby do CTCAE ≤ 1. stupně nebo výchozí hodnoty s výjimkou alopecie;
7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledního 1 roku nebo dokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva během provádění této studie. Výjimky: - Vitiligo, ekzém, lupénka (<10 % plochy povrchu těla (BSA) kožní erupce nebo systémového postižení) nebo vyřešené dětské astma/atopie, autoimunitní hypotyreóza stabilní při hormonální substituci.
8. Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT). Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
9. Akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
10. Anamnéza primární imunodeficience, transplantace kmenových buněk nebo orgánů nebo předchozí klinická diagnóza tuberkulózy.
11. Subjekt, který měl závažnou infekci během 4 týdnů nebo známky a příznaky jakékoli aktivní infekce během 2 týdnů před podáním první dávky.
12. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na proteinové terapie nebo s anamnézou jakékoli významné alergie na léky (např. anafylaxe, hepatotoxicita, imunitně zprostředkovaná trombocytopenie nebo anémie
13. Jedinci, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody spojené s imunoterapií stupně ≥3 (irAE). Jedinci s metastázami do CNS, pokud nejsou asymptomatičtí nebo adekvátně léčeni radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem a jedinci jsou neurologicky stabilní s minimálními reziduálními symptomy/příznaky 14 dní před podáním dávky.
14. Pacienti, kteří vyžadují vysoké dávky systémových kortikosteroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalenty) alespoň 2 týdny před léčbou, nejsou vhodní.
15. Těžké nebo nekontrolované srdeční onemocnění vyžadující léčbu, městnavé srdeční selhání (New York Heart Association) NYHA III nebo IV, nestabilní angina pectoris, i když je lékařsky kontrolována, anamnéza infarktu myokardu během posledních 3 měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
16. Jakákoli jiná závažná základní onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, aktivní nekontrolovaná infekce, aktivní žaludeční vřed, nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární příhody, gastrointestinální krvácení, závažné známky a příznaky poruch koagulace a srážlivosti, jiné závažné srdeční stavy neuvedené ve vylučovacích kritériích), psychiatrické psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušit plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.