IBI308 bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die eine freiwillige Einverständniserklärung abgeben können, die Studie verstehen und bereit sind, alle Testverfahren zu befolgen und abzuschließen.
2. Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, vom ersten Besuch bis zum 90. Tag nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, die vom Prüfer als wirksam erachtet werden. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten unter Amenorrhoe leiden, um als nicht gebärfähig zu gelten.

3. Männliche oder weibliche Probanden ≥18 Jahre

   1. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST Version 1.1)
   2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
   3. Probanden mit einer Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten

4. Wenn der Proband eine Antitumortherapie erhielt:

   1. Die generalisierte Strahlentherapie muss 3 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein, oder die lokale Strahlentherapie oder Strahlentherapie bei Knochenmetastasen muss 2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Die Behandlung mit Radiopharmaka muss 8 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
   2. Frühere Chemotherapie, Biotherapie (Tumorimpfstoffe, Zytokine oder Wachstumsfaktoren zur Krebskontrolle), Tyrosinkinase-Inhibitoren oder zugelassene Targeting- und andere Behandlungen sollten mindestens 3 Wochen vor der ersten verabreichten Dosis in dieser Studie abgeschlossen sein;

5. Die Probanden müssen vor der Verabreichung von IBI308 über eine ausreichende Organfunktion (Leber-, Nierenfunktions- und hämatopoetische Funktionstests) verfügen

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x10^9/L
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dL (Vollblut- oder Komponententransfusion innerhalb von 7 Tagen vor der 1. Dosis des Studienmedikaments ist verboten)
   4. Nierenfunktionstests: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN) oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2
   5. Leberfunktionstests Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN, bei Patienten mit bekanntem Leberkrebs oder Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5 x ULN
   6. Gesamtbilirubin (TBil) ≤1,5 ​​x ULN; Bei Gilbert-Syndrom kann Bilirubin > 1,5 x ULN vorliegen
   7. Gerinnungstests: aPTT ≤ 1,5 x ULN und INR ≤2,0
6. Kohortenspezifische Einschlusskriterien:

Kohorte 1: Fortgeschrittene/metastasierende Krebserkrankungen mit hoher TMB-Expression

ich. Fortgeschrittene/metastasierende Krebserkrankungen mit einem TMB-Wert > 10 mut/Mb ii. Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler NSCLC im Stadium III/IV oder andere fortgeschrittene/metastasierende Krebsarten (z. B. Melanom, Blasenkrebs, SCLC, Prostatakrebs, Darmkrebs, Magenkrebs) iiI. Für Probanden, die frische Biopsien für serielle Tumorbiopsien für Biomarkertests bereitstellen, ist eine gesonderte Einverständniserklärung erforderlich. Der TMB-Test sollte an der zuletzt entnommenen Tumorprobe durchgeführt werden.

v. Die Probanden müssen vor Beginn der Studie auf ihr TMB-Niveau getestet werden, und für TMB-Tests ist eine Einverständniserklärung vor dem Screening erforderlich. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt über bestehende FoundationOne TMB-Testergebnisse verfügen, müssen sich keinem Wiederholungstest unterziehen.

vi. Refraktär oder intolerant gegenüber einer Standardtherapie oder für die es keine Standardtherapie gibt. Den Probanden darf keine verfügbare Therapie zur Verfügung stehen, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen für ihre Krebserkrankung bringt. Probanden, bei denen ein irAE Grad ≥ 3 oder eine rezidivierende Pneumonitis Grad 2 auftrat oder die eine vorherige Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung aufgrund von irAEs jeglichen Grades abbrechen mussten, sind nicht teilnahmeberechtigt.

vi. NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutation und/oder ALK-Rearrangement und/oder ROS-1-positiv sollten vor der Aufnahme in diese Studie eine geeignete gezielte Therapie erhalten haben und auf eine gezielte Therapie nicht ansprechen.

Kohorte 2: Fortgeschrittener/metastasierter Endometriumkrebs i. Histologisch bestätigter fortgeschrittener/metastasierter Endometriumkrebs. ii. Refraktär oder intolerant gegenüber einer Standardtherapie und keine verfügbare Therapie, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen für ihre Krebserkrankung bringt. Probanden, bei denen ein irAE-Grad ≥ 3 auftrat oder die eine vorherige Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung aufgrund von irAEs jeglichen Grades abbrechen mussten, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien:

1. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit.
2. Schwangerschaft, Stillzeit, Stillzeit.

3. Gleichzeitige Krebsbehandlung (z. B. zytoreduktive Therapie oder Zytokintherapie mit Ausnahme von Erythropoetin) oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung; größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie).

   Hinweis: Eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Antikörpern < 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ist ausgeschlossen.

4. Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Biologikum (G-CSF, GM-CSF).
5. Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IBI308-Dosis und während der Studie, mit Ausnahme der Verabreichung inaktivierter Impfstoffe (z. B. inaktivierter Grippeimpfstoffe)
6. Keine Erholung von unerwünschten Ereignissen der letzten Antitumorbehandlung auf CTCAE ≤ Grad 1 oder Ausgangswert mit Ausnahme von Alopezie;
7. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb des letzten Jahres eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das während der Durchführung dieser Studie systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Ausnahmen: - Vitiligo, Ekzeme, Psoriasis (<10 % der Körperoberfläche (BSA) mit Hautausschlag oder systemischer Beteiligung) oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter, Autoimmunhypothyreose, stabil unter Hormonersatz.
8. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter Pneumonie), organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierender Pneumonie usw.) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis bei der Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
9. Akute oder chronische Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
10. Anamnese einer primären Immunschwäche, Stammzell- oder Organtransplantation oder frühere klinische Diagnose einer Tuberkulose.
11. Proband, der innerhalb von 4 Wochen eine schwere Infektion oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung Anzeichen und Symptome einer aktiven Infektion hatte.
12. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber proteinbasierten Therapien oder eine Vorgeschichte einer schwerwiegenden Arzneimittelallergie (z. B. Anaphylaxie, Hepatotoxizität, immunvermittelte Thrombozytopenie oder Anämie).
13. Probanden, bei denen im Zusammenhang mit der Immuntherapie unerwünschte Ereignisse (irAE) Grad ≥ 3 auftraten. Patienten mit ZNS-Metastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch oder werden ausreichend mit Strahlentherapie und/oder Operation behandelt und die Patienten sind neurologisch stabil mit minimalen verbleibenden Symptomen/Anzeichen 14 Tage vor der Dosierung.
14. Patienten, die mindestens 2 Wochen vor der Behandlung eine hohe Dosis systemischer Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalente) benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
15. Schwere oder unkontrollierte Herzerkrankung, die eine Behandlung erfordert, kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association) NYHA III oder IV, instabile Angina pectoris, auch wenn sie medizinisch kontrolliert wird, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 3 Monaten, schwere Arrhythmien, die Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern). oder paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie).
16. Alle anderen schwerwiegenden Grunderkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, aktive unkontrollierte Infektion, aktives Magengeschwür, unkontrollierte Anfälle, zerebrovaskuläre Vorfälle, Magen-Darm-Blutungen, schwere Anzeichen und Symptome von Gerinnungs- und Gerinnungsstörungen, andere schwerwiegende Herzerkrankungen, die nicht in den Ausschlusskriterien aufgeführt sind), psychiatrische Erkrankungen , psychologischer, familiärer oder geografischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die geplante Einstufung, Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzen kann.