前立腺がんまたは子宮内膜がん患者におけるルカパリブとニボルマブ

包含基準:

• 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と、署名する意思がなければなりません。
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたCRPCまたは転移性の子宮内膜がんを持っている必要があります。 以前の治療における疾患の進行の証拠は必要ありません。
• 患者は、生検に適した病変を少なくとも 1 つ持っている必要があり、担当医はこれを安全と見なす必要があります。
• -患者は、2つの必須の研究のみの生検を受けることをいとわない必要があります。

• 前立腺がん患者：

  • 患者は外科的または医学的に去勢され、血清テストステロン値が 50 ng/mL 以下である必要があります。
  • 患者は、酢酸アビラテロンまたはエンザルタミドによる少なくとも 1 つのアンドロゲン受容体 (AR) 標的療法を受けている必要があります。 -以前のAR標的療法および化学療法の複数のラインが許可されています。 以前の内分泌療法（GnRHアゴニスト以外）からの2週間のウォッシュアウト;以前の細胞傷害性化学療法または他の抗がん剤からの4週間のウォッシュアウト期間が必要です（研究療法の1日目の前）;ビカルタミドなどの抗アンドロゲン療法で管理されている患者の抗アンドロゲン離脱を可能にするための6週間のウォッシュアウト期間。

• 子宮内膜がん患者：

  • 以前のホルモンおよび/または化学療法レジメンの数に制限はありません。 以前の内分泌療法 (GnRH アゴニスト以外) から 2 週間、以前の細胞傷害性化学療法または他の抗がん剤から 4 週間のウォッシュアウトが必要です (研究療法の 1 日目の前)。
• ルカパリブの初回投与およびニボルマブの初回投与前に、研究に関係のない軽度の外科的処置から少なくとも5日、主要な外科的処置から少なくとも21日経過している必要があります。
• 錠剤やカプセルを飲み込む能力が必要です。 患者には、腸閉塞の現在の臨床的証拠があってはなりません。
• 年齢は 18 歳以上でなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは≤1でなければなりません

• -患者は、以下に定義されているように、正常な肝臓、腎臓、および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン > 10 g/dL
  • 白血球 ≥ 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 150,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.5×制度上の正常上限
  • -クレアチニンが正常な施設の制限内またはクレアチニンクリアランスが60 mL /分/ 1.73以上 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。
• -以前の緩和放射線療法は、治験薬の初回投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 治験薬の初回投与から4週間以内に緩和放射線療法を必要とする可能性のあるベースラインで症候性腫瘍病変を有する被験者は、登録前に緩和放射線療法を受けることが強く推奨されます。

• 生殖状態: ルカパリブは、胚・胎児発生研究で投与されたすべての用量で、着床後の損失 (100% の早期吸収) を引き起こしました。 その作用機序に基づいて、ニボルマブは妊婦に投与されると胎児に害を及ぼす可能性があります。 したがって、妊娠中の女性はこの研究に適格ではありません。

  • 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、ルカパリブの初回投与前3日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
  • -WOCBPは、研究中に妊娠することを考慮してはなりません.
  • WOCBP とその男性パートナーは、治療中に非常に効果的で信頼性の高い避妊法を使用することに同意する必要があります。ルカパリブの最後の投与から6か月間;ニボルマブの最後の投与から少なくとも 5 か月間。
  • WOCBP で性的に活発な男性は、治療中に非常に効果的で信頼性の高い避妊法を使用することに同意する必要があります。ルカパリブの最終投与から6か月後。ニボルマブの最後の投与から7か月間。
  • 上記の避妊方法に加えて、精液を介した薬物の移行を防ぐために、男性患者にはコンドームの使用が推奨されます。

除外基準:

• -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患のある患者。 -白斑、I型糖尿病、真性疾患、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、現在活動していない小児喘息、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は許可されます登録する。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする状態の患者 治験薬投与の14日以内に、副腎置換ステロイド用量を除く> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当 アクティブな自己免疫疾患がない場合。 注: 治験薬開始の 7 日前までの短期間のステロイド (< 5 日) による治療は許可されています。
• -他の治験薬を受けている患者。
• PD-1 または PD-L1 阻害剤、その他の免疫チェックポイント阻害剤 (例: 抗LAG-3、および抗CTLA-4抗体）、またはPARP阻害剤。
• -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」2番目の浸潤性悪性腫瘍の患者。 患者が治療を完了し、1 年以上無病である場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。
• 既知の未治療または進行中の脳転移のある患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されます。 脳転移が手術および/または放射線療法で治療されており、スキャンで少なくとも4週間進行の証拠がなく、ステロイドまたは抗てんかん薬を服用していない患者が対象となります。
• 症候性または差し迫った脊髄圧迫のある患者は、適切に治療されない限り適格ではありません。
• -ニボルマブまたはルカパリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• in vitro CYP 相互作用研究に基づいて、CYP2C19、CYP2C9、および/または CYP3A の基質である狭い治療域を持つ併用薬には注意が必要です。 代替の併用薬の選択が推奨されます。 また、特定のスタチン系薬剤との併用にも注意が必要です（例： ロスバスタチンおよびフルバスタチン) は、BCRP および CYP2C9 の阻害により曝露が増加する可能性があるためです。 臨床的に関連する P450 薬物相互作用の最新リスト (例: Flockhart Table http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) 研究のために患者をスクリーニングする際にレビューする必要があります。

  • ワルファリンを服用している患者は、標準的な施設慣行に従って定期的に国際標準化された配給量（INR）を監視する必要があります
  • ルカパリブは in vitro で P-gp の中程度の阻害剤であるため、ルカパリブを投与され、ジゴキシンとの併用薬が必要な患者には注意が必要です。 ジゴキシンを服用している患者は、ルカパリブを開始した後、標準的な臨床診療に従って定期的にジゴキシンレベルを監視する必要があります。
• 静脈栄養を受けている患者は対象外です。 患者は、既存の十二指腸ステント、または治療する研究者の意見では、ルカパリブの吸収を妨げる胃腸障害または欠陥を持ってはなりません。
• -酸素療法の必要性、軽度の尿路感染症以外の進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患要件。

• -以下によって証明される慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴：

  • B型肝炎表面抗原の陽性検査
  • 定性的なC型肝炎ウイルス量の陽性検査（ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]による）
  • 注：C型肝炎抗体が陽性で、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による定量的C型肝炎が陰性の被験者は適格です。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、ルカパリブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植。
• -脱毛症またはリンパ球減少症を除いて、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1以下に改善されていない以前の治療の有害作用。 進行中のグレード 2 の非血液毒性 (例: 最新の治療レジメンに関連する神経障害）は、主任研究者からの事前の承認を得て許可される場合があります。
• -ルカパリブの初回投与前4週間以内にデノスマブまたはビスフォスフォネート療法を開始したか、調整されたデノスマブまたはビスフォスフォネートの用量/レジメン。 デノスマブまたはビスフォスフォネートのレジメンが安定している患者は適格であり、治療を継続することができます。
• -最近陽性に変換された精製タンパク質誘導体（PPD）を含む、活動性または潜在的な結核感染の証拠または病歴。
• -感染症の予防のための生ウイルスを含む非腫瘍学ワクチンの使用 治験薬の12週間前。 Fluzone® などの不活化季節性インフルエンザワクチンの使用は、制限なく試験で許可されます。