전립선암 또는 자궁내막암 환자의 루카파립 및 니볼루맙

포함 기준:

• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CRPC 또는 전이성 자궁내막암이 있어야 합니다. 이전 요법에 대한 질병 진행의 증거는 필요하지 않습니다.
• 환자는 생검이 가능한 최소 하나의 병변이 있어야 하며 치료 의사는 이를 안전하다고 간주해야 합니다.
• 환자는 2번의 필수 연구 전용 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

• 전립선암 환자:

  • 환자는 혈청 테스토스테론 수치가 ≤ 50 ng/mL인 외과적 또는 의학적으로 거세되어야 합니다. 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제로 치료받는 환자는 연구 기간 내내 이러한 요법을 계속 받아야 합니다.
  • 환자는 아비라테론 아세테이트 또는 엔잘루타마이드를 사용하여 적어도 하나의 안드로겐 수용체(AR) 표적 요법을 받아야 합니다. 여러 계열의 이전 AR 표적 요법 및 화학 요법이 허용됩니다. 이전 내분비 요법(GnRH 작용제 제외)으로부터 2주의 휴약; 이전 세포독성 화학요법 또는 다른 항암제로부터의 4주의 휴약 기간이 요구됨(연구 요법의 1일 전); 비칼루타마이드와 같은 항안드로겐 요법으로 관리되는 환자의 항안드로겐 중단을 허용하는 6주간의 휴약 기간.

• 자궁내막암 환자:

  • 사전 호르몬 및/또는 화학 요법은 무제한으로 허용됩니다. 이전 내분비 요법(GnRH 작용제 제외)에서 2주, 이전 세포 독성 화학 요법 또는 기타 항암제에서 4주의 휴약이 필요합니다(연구 요법 1일 전).
• 루카파립의 첫 번째 용량과 니볼루맙의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 연구와 관련되지 않은 경미한 수술 절차 이후 최소 5일이 경과해야 하고 주요 수술 절차 이후 최소 21일이 경과해야 합니다.
• 알약이나 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 환자는 현재 장 폐쇄의 임상적 증거가 없어야 합니다.
• 연령은 18세 이상이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 ≤ 1이어야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 정상적인 간, 신장 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 > 10g/dL
  • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 150,000/mcL
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한
  • 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
• 이전 완화 방사선 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 기준선에서 연구 약물의 첫 투여 4주 이내에 완화 방사선 요법이 필요할 수 있는 증상이 있는 종양 병변이 있는 피험자는 등록 전에 완화 방사선 요법을 받을 것을 강력히 권장합니다.

• 생식 상태: 루카파립은 배태자 발달 연구에서 투여된 모든 용량에서 착상 후 손실(100% 초기 재흡수)을 일으켰습니다. 작용 기전을 기반으로 니볼루맙은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 따라서 임산부는 이 연구에 참여할 수 없습니다.

  • 가임 여성(WOCBP)은 루카파립의 첫 번째 용량을 투여하기 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
  • WOCBP는 연구 기간 동안 임신을 고려해서는 안 됩니다.
  • WOCBP와 남성 파트너는 치료 중 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 루카파립의 마지막 투여 후 6개월 동안; 및 니볼루맙의 마지막 투여 후 적어도 5개월 동안.
  • WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 치료 중 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 루카파립의 마지막 투여 후 6개월; 그리고 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월 동안.
  • 위의 피임법 외에도 정액을 통한 약물 전달을 방지하기 위해 남성 환자의 경우 콘돔 사용이 권장됩니다.

제외 기준:

• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 백반증, 제1형 당뇨병, mellitus, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 현재 활성 상태가 아닌 소아 천식 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 조건이 있는 피험자는 허용됩니다. 등록합니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자. 참고: 연구 약물을 시작하기 최대 7일 전까지 스테로이드의 단기간(< 5일) 치료가 허용됩니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• PD-1 또는 PD-L1 억제제, 기타 면역 체크포인트 억제제(예: 항-LAG-3 및 항-CTLA-4 항체), 또는 PARP 억제제.
• 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 2차 침습성 악성종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 ≥ 1년 동안 질병이 없는 경우 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 뇌 전이가 알려지거나 치료되지 않았거나 진행 중인 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. 뇌 전이가 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료되었고 최소 4주 동안 스캔에서 진행의 증거가 없고 스테로이드 또는 항경련제를 복용하지 않는 환자는 자격이 있습니다.
• 증상이 있거나 척수 압박이 임박한 환자는 적절한 치료를 받지 않는 한 적합하지 않습니다.
• 니볼루맙 또는 루카파립과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 체외 CYP 상호작용 연구에 근거하여, CYP2C19, CYP2C9 및/또는 CYP3A의 기질인 치료 범위가 좁은 병용 약물에 주의해야 합니다. 대체 병용 약물을 선택하는 것이 좋습니다. 특정 스타틴 약물(예: 로수바스타틴 및 플루바스타틴) BCRP 및 CYP2C9 억제로 인한 노출 증가 가능성 때문입니다. 임상적으로 관련된 P450 약물 상호 작용의 업데이트된 목록(예: Flockhart 표 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/) 연구를 위해 환자를 선별하는 동안 검토해야 합니다.

  • 와파린을 복용하는 환자는 표준 기관 관행에 따라 정기적으로 INR(International Normalized Ration)을 모니터링해야 합니다.
  • 루카파립은 체외에서 P-gp의 중등도 억제제이기 때문에 루카파립을 투여받고 디곡신과 병용 약물이 필요한 환자에게는 주의를 기울여야 합니다. 디곡신을 복용하는 환자는 루카파립을 시작한 후 표준 임상 실습에 따라 정기적으로 디곡신 수치를 모니터링해야 합니다.
• 비경구 영양 환자는 자격이 없습니다. 환자는 이미 존재하는 십이지장 스텐트 또는 치료 연구자의 의견에 루카파립의 흡수를 방해할 위장 장애 또는 결함이 없어야 합니다.
• 통제되지 않은 병발성 질병, 산소 요법에 대한 요구, 경미한 요로 감염 이외의 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않음 요구 사항.

• 다음과 같은 알려진 만성 B형 또는 C형 간염 병력:

  • B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사
  • 정성적 C형 간염 바이러스 부하에 대한 양성 검사(중합 효소 연쇄 반응[PCR])
  • 참고: PCR(Polymerase Chain Reaction)에 의해 C형 간염 항체가 양성이고 정량 C형 간염이 음성인 피험자가 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 루카파립과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식.
• 탈모 또는 림프구 감소증을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1 이하로 개선되지 않은 이전 요법의 부작용. 진행 중인 2등급 비혈액학적 독성(예: 가장 최근의 치료 요법과 관련된 신경병증)은 수석 연구 책임자의 사전 사전 승인으로 허용될 수 있습니다.
• 루카파립 첫 투여 전 4주 이내에 데노수맙 또는 비스포스포네이트 요법을 시작하거나 데노수맙 또는 비스포스포네이트 용량/요법을 조정했습니다. 안정적인 데노수맙 또는 비스포스포네이트 요법을 받는 환자는 자격이 있으며 치료를 계속할 수 있습니다.
• 최근에 양성으로 전환된 정제 단백질 유도체(PPD)를 포함한 활동성 또는 잠복성 결핵 감염의 증거 또는 병력.
• 연구 약물 이전 12주 이내에 전염병 예방을 위한 생 바이러스를 포함하는 비종양 백신의 사용. 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(예: Fluzone®)의 사용은 제한 없이 연구에 허용됩니다.