rCSP/AP10-602 [GLA-LSQ] ワクチン治験
健康な成人におけるマラリアワクチン (AP 10-602 [GLA-LSQ] でアジュバント化された rCSP) の安全性、免疫原性、および有効性を評価するためのフェーズ I チャレンジスタディ
これは、AP 10-602 [リポソーム Quillaja saponaria 21 製剤 (LSQ) 中の Glucopyranosyl Lipid A (GLA)] アジュバントの有無にかかわらず投与される組換えスポロゾイト周囲タンパク質 (rCSP) マラリア ワクチンの安全性、免疫原性、および有効性を評価するための研究です。
18歳から45歳までの59人の健康な成人、マラリア未経験のボランティアは、5つの用量漸増グループでアジュバントの有無にかかわらずワクチン接種を受けます（これらのボランティアのうち10人はrCSPのみを受けます）。
各グループは、1日目、29日目、85日目に筋肉内（IM）注射で合計3回のワクチン接種を受けます。
6 人のボランティアからなる 6 番目のグループは、ワクチン接種を受けず、予防接種を受けたグループのうちの 2 つを使用して、コントロールされたヒト マラリア感染 (CHMI) チャレンジにコントロールとして参加します。
この研究は、メリーランド州ボルチモアのワクチン開発センター (CVD) で実施されます。
患者の参加期間は最大886日（非接種群は最大117日）と予想されます。
この研究では、次の 2 つの仮説を検証します。(1) rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] 候補マラリア ワクチンは、ELISA による抗 CSP 抗体価によって測定されるように、用量依存的に免疫応答を誘導します。(2) rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] 候補マラリア ワクチンは、ワクチン未接種の感染性コントロールと比較して、ワクチンで最低 50% の有効性を提供します。
主な目的は、rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] マラリア ワクチン候補の安全性と反応原性を評価することです。 18 ～ 45 歳のマラリア経験のない健康な成人に対する 1 および 490 日のスケジュール (グループ 4)。
調査の概要
詳細な説明
これは、AP 10-602 [Glucopyranosyl Lipid A (GLA) in liposomeキラヤサポナリア21製剤（LSQ）］。
研究集団は、18 歳から 45 歳までの 65 人の健康な男女で構成され、メリーランド州ボルチモアのワクチン開発センター (CVD) で実施されます。
49 人の健康でマラリア経験のないボランティアが、AP 10-602 [GLA-LSQ] アジュバントによる rCSP ワクチン接種を受けます。
10 人のボランティアが rCSP のみを受け取ります。
各用量漸増群は、1日目、29日目、85日目に合計3回の筋肉内（IM）ワクチン投与を受ける。
グループ 1 は、各注射で 10 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ] (5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) の用量を受け取ります。グループ 2 は 30 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ] (5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) を受け取ります。グループ 3 は、アジュバントなしで 30 mcg rCSP を受け取ります。グループ 4 は 60 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ] (5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) を受け取ります。
グループ5の用量は、グループ1、2、および3の免疫原性分析に依存します。
グループ 1、2、および 3 で 2 回目の投与の 28 日後に実施された免疫原性分析が有望であることを示す場合 (幾何平均抗 CSP 抗体の少なくとも 4 倍の増加または幾何平均抗 CSP 力価 20)、グループ 5 の 10 人のボランティアはこの事前定義された免疫原性応答を与える最小 rCSP 用量 ((10 または 30 mcg rCSP) + AP 10-602 [GLA-LSQ])、それ以外の場合、グループ 5 は 60 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA- LSQ]。
グループは、「テレスコープ」設計に従って段階的にワクチン接種されます。
6 人のボランティアからなる 6 番目のグループ (グループ 6) は、予防接種を受けず、コントロールされたヒト マラリア感染 (CHMI) チャレンジの感染性コントロールとして使用されます。
グループ 4 と 5 は、最後のワクチン接種から 28 日後に一緒に CHMI チャレンジを受けます。
患者の参加期間は、グループ 1、2、3、4、および 5 で最大 886 日と予想されます。グループ 6 の場合は最大 117 日。
この研究では、次の 2 つの仮説を検証します。(1) rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] 候補マラリア ワクチンは、ELISA による抗 CSP 抗体価によって測定されるように、用量依存的に免疫応答を誘導します。(2) rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] 候補マラリア ワクチンは、ワクチン未接種の感染性コントロールと比較して、ワクチンで最低 50% の有効性を提供します。
主な目的は、rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] マラリア ワクチン候補の安全性と反応原性を評価することです。 18 ～ 45 歳のマラリア経験のない健康な成人に対する 1 日および 461 日のスケジュール (グループ 4)。
二次的な目的は、(1) 1、29、および 85 日 (グループ 1 ～ 3、4B、5) および 1 日目に筋肉内投与した場合の rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] マラリア ワクチンの免疫原性を評価することです。および 490 日スケジュール (グループ 4) スケジュール、および (2) 熱帯熱マラリア原虫 (P. falciparum 無性寄生虫血症または遅延として定義) による感染に対する候補 rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] マラリアワクチンの予備的有効性を評価する制御されたヒトマラリア感染 (CHMI) の下で、感染の開通性が 2 日を超えて、免疫されていない感染性コントロールと比較されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1509
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18歳から45歳までの健康な成人（男性および妊娠していない、授乳していない女性）
- -研究期間中に参加することができ、喜んで参加する
- -書面による（代理人ではない）インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
- インフォームド コンセントを提供し、正しい回答 > / = 研究手順の前に同意後のクイズで 70% を満たし、すべての研究訪問で利用可能
妊娠可能な女性と男性は、非常に効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります*
*避妊は、登録時の 30 日前から、グループ 1、2、および 3 の場合は 3 回目のワクチン接種後、少なくとも 30 日後まで、グループ 4、4B、5、および 6 の場合はマラリア チャレンジ イベント (ダブル バリアなど)方法（コンドームと泡または殺精子剤、横隔膜と泡または殺精子剤）、認可された子宮内器具（IUD）、接種またはチャレンジの少なくとも30日前に開始された膣内または経皮/経皮または経口ホルモン法、文書化された卵管結紮による外科的滅菌 確実な手順または子宮摘出術、禁欲または精管切除されたパートナー）。 避妊方法は、研究参加中ずっと変わらないはずです
バイタルサイン（心拍数、血圧、口内体温）により健康状態が良好であること。病歴;グレード 1 および臨床的に重要でない場合を除き、毒性等級基準を満たさない臨床検査値*。そして身体検査
*検査値には、ヘモグロビン、白血球数、血小板数、グルコース (ランダム)、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、血清クレアチニン、尿タンパク質、および尿血が含まれます。
- -治験の全過程でマラリア流行地域に旅行しないことに同意する
- -研究への参加期間中、または最後の治験ワクチンを受け取ってから少なくとも1年までのいずれか長い方まで、研究に関連しない献血を避ける意思がある
- -マラリアチャレンジの5日後から始まる毎日の外来患者のフォローアップ訪問を含む、計画された研究手順を理解し、順守できる（グループ4、4B、5および6のみ）
- -P. falciparum チャレンジ後、研究に関係のない献血を 3 年間避けたい (グループ 4、4B、5、および 6 のみ)
除外基準:
- マラリア感染の既往歴がある、または最初のワクチン接種前6か月以内にマラリア流行地域に旅行した
- -P. falciparumの重大な伝染が知られている地域での長期居住歴（> / = 5年）
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性血清学
- -陽性の鎌状赤血球スクリーニング検査または既知のヘモグロビン症（グループ4、4B、5、および6のみ）
- -現在または最近（過去4週間以内）の非経口または経口コルチコステロイド（鼻腔内または吸入ステロイドは許容されます）、または他の免疫抑制剤、または化学療法による治療
- 脾臓摘出の歴史
-臨床的に重要な（PIまたは被指名者によって決定される）ベースライングレード1以上の毒性、または毒性表によるグレード2以上の毒性（臨床的意義に関係なく）を有する参加者、女性の月経中に検出された> 1+の血尿を除く*
* 月経中の女性の場合、尿検査で血液検査が陽性になることがよくありますが、これは健康状態の悪化やリスクの増加を示すものではありません。
- -過去30日以内の生ワクチンによるワクチン接種、または過去14日以内の非複製、不活化、またはサブユニットワクチンによるワクチン接種
- -グループ1、2、3、4、4B、および5のワクチンのコンポーネントに対する既知の過敏症;またはグループ 1、2、4、4B、および 5 のアジュバントに
- -肝臓、腎臓、肺、心臓、神経系の障害、またはその他の代謝または自己免疫/炎症状態を含むがこれらに限定されない急性または慢性の病状の病歴
- -アナフィラキシーまたは重度の過敏反応の病歴
- ギラン・バレー症候群またはワクチン接種に対する重度の副作用の病歴
- -過去12か月以内の緊急治療室の訪問または入院によって定義される重度の喘息
- -妊娠中または授乳中の女性、またはグループ1、2、および3の115日目より前に妊娠する予定の女性;またはグループ 4、4B、5、および 6 でのマラリアチャレンジ後 30 日以内
- -141日目より前の他の治験プロトコルへの同時参加、または過去30日以内の治験薬の受領
- -最後のワクチン接種またはマラリアチャレンジから28日以内に治験薬を受け取る予定
- -治験責任医師の意見では、参加者が研究プロトコルを理解または遵守する能力に影響を与える、または参加者の安全または権利を危険にさらす状態
- -候補マラリアワクチンまたはGLA-LSQアジュバントを含むワクチンの以前の受領歴
マラリアチャレンジの30日前または30日後に、抗マラリア*活性のある薬を使用または使用予定（グループ4、4B、5、および6のみ）
*抗マラリア活性のある医薬品には、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、アジスロマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、リファンピンが含まれます
- 予防接種またはマラリアチャレンジの30日前または30日前に計画された手術
- 過去5年以内の薬物またはアルコール乱用の歴史
- -過去6か月間の血液または血液製剤の受領、またはスクリーニング前の2か月以内の血液単位の寄付
-統合失調症、双極性障害、または研究のコンプライアンスを困難にする他の精神医学的状態の病歴*
*精神病または自殺未遂または身振りの履歴がある被験者 研究に参加する前の3年間、自殺の継続的なリスク
- -解決した妊娠誘発性糖尿病を除く真性糖尿病の病歴
-ガジアーノの方法で決定された心血管疾患リスク*の増加の証拠があります（> 10％、5年リスクとして定義）（グループ4、4B、5、および6のみ）
*危険因子には、性別、年齢（年）、収縮期血圧（mmHg）、喫煙状況、体格指数（BMI、kg / mm^2）、報告された糖尿病の状態、および血圧が含まれます
異常なスクリーニング ECG* (グループ 4、4B、5、および 6 のみ)
* 病的 Q 波および有意な ST-T 波変化、左心室肥大、単独の早期心房または心室収縮を除く非洞調律、左脚右脚ブロック、高度な A-V 心ブロック (二次または三次)、QT/QTc 間隔 > 450ミリ秒
- -蚊に刺された場合、アルテメテル-ルメファントリンまたはアトバコン-プログアニルに対する既知の過敏症（グループ4、4B、5、および6のみ）
- -28日間の攻撃後期間中に予想される薬剤の使用は、シメチジン、メトクロプラミド、制酸剤、カオリンなど、アルテメテル/ルメファントリンまたはアトバコン/プログアニルと相互作用することが知られています（グループ4、4B、5および6のみ）
- -CHMI研究への以前の参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
10 人の被験者は、1 日目、29 日目、85 日目に 10 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ] (5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) を筋肉内 (IM) で受け取ります。
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Glucopyranosyl Lipid A -liposome-Quillaja Saponaria 21 (GLA-LSQ)。
RCSP マラリア ワクチンは、ヘパリン硫酸プロテオグリカンに結合するアミノ末端、4 アミノ酸反復領域、およびトロンボスポンジン様タイプ I 領域ドメインを含むカルボキシ末端で構成される組換え全長熱帯熱マラリア原虫周囲タンパク質です。 .
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実験的：グループ 2
10 人の被験者は、1、29、および 85 日目に 30 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ] (5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) を筋肉内 (IM) で受け取ります。
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Glucopyranosyl Lipid A -liposome-Quillaja Saponaria 21 (GLA-LSQ)。
RCSP マラリア ワクチンは、ヘパリン硫酸プロテオグリカンに結合するアミノ末端、4 アミノ酸反復領域、およびトロンボスポンジン様タイプ I 領域ドメインを含むカルボキシ末端で構成される組換え全長熱帯熱マラリア原虫周囲タンパク質です。 .
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実験的：グループ 3
10 人の被験者は、1、29、および 85 日目に 30 mcg の rCSP を筋肉内 (IM) で受け取ります。
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RCSP マラリア ワクチンは、ヘパリン硫酸プロテオグリカンに結合するアミノ末端、4 アミノ酸反復領域、およびトロンボスポンジン様タイプ I 領域ドメインを含むカルボキシ末端で構成される組換え全長熱帯熱マラリア原虫周囲タンパク質です。 .
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実験的：グループ 4
9 人の被験者は、1 日目と 85 日目に 60 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ] (5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) を筋肉内 (IM) で受け取ります。
その後、被験者は、113日目にNF54 / 3D7株の熱帯熱マラリア原虫でCHMIチャレンジを受けます。
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Glucopyranosyl Lipid A -liposome-Quillaja Saponaria 21 (GLA-LSQ)。
RCSP マラリア ワクチンは、ヘパリン硫酸プロテオグリカンに結合するアミノ末端、4 アミノ酸反復領域、およびトロンボスポンジン様タイプ I 領域ドメインを含むカルボキシ末端で構成される組換え全長熱帯熱マラリア原虫周囲タンパク質です。 .
熱帯熱マラリア原虫に感染した蚊への暴露。
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実験的：グループ 4B
10 人の被験者は、1、29、および 85 日目に 60 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ] (5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) を筋肉内 (IM) で受け取ります。
その後、被験者は、113日目にNF54 / 3D7株の熱帯熱マラリア原虫でCHMIチャレンジを受けます。
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Glucopyranosyl Lipid A -liposome-Quillaja Saponaria 21 (GLA-LSQ)。
RCSP マラリア ワクチンは、ヘパリン硫酸プロテオグリカンに結合するアミノ末端、4 アミノ酸反復領域、およびトロンボスポンジン様タイプ I 領域ドメインを含むカルボキシ末端で構成される組換え全長熱帯熱マラリア原虫周囲タンパク質です。 .
熱帯熱マラリア原虫に感染した蚊への暴露。
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実験的：グループ5
2 回目の投与後 28 日目に免疫原性分析を実施した場合、10 人の被験者に 10 mcg または 30 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ] (5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) を筋肉内 (IM) で投与する。グループ 1、2、および 3 は有望です (幾何平均抗 CSP 抗体または 20 の幾何平均抗 CSP 力価が少なくとも 4 倍増加)。
それ以外の場合、被験者は 60 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ] (5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) を受け取ります。
被験者は、113日目にNF54 / 3D7株の熱帯熱マラリア原虫でCHMIチャレンジを受けます。
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Glucopyranosyl Lipid A -liposome-Quillaja Saponaria 21 (GLA-LSQ)。
RCSP マラリア ワクチンは、ヘパリン硫酸プロテオグリカンに結合するアミノ末端、4 アミノ酸反復領域、およびトロンボスポンジン様タイプ I 領域ドメインを含むカルボキシ末端で構成される組換え全長熱帯熱マラリア原虫周囲タンパク質です。 .
熱帯熱マラリア原虫に感染した蚊への暴露。
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他の：グループ 6
6 人の被験者が、NF54/3D7 株の熱帯熱マラリア原虫で CHMI チャレンジを受ける。
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熱帯熱マラリア原虫に感染した蚊への暴露。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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特別な関心のある有害事象（AESI）を報告した被験者の数
時間枠：1日目～450日目
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Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 分類によると
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1日目～450日目
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重大な有害事象（SAE）を報告した被験者の数
時間枠：1日目～450日目
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Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 分類によると
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1日目～450日目
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ワクチン接種に関連すると考えられる重篤な有害事象（SAE）を報告した被験者の数
時間枠：1日目から113日目
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Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 分類によると
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1日目から113日目
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ワクチン接種に関連すると考えられる重度（グレード3）の臨床検査有害事象（AE）を報告した被験者の数
時間枠：1日目から92日目
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Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 分類によると
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1日目から92日目
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要請された局所反応を報告した被験者の数
時間枠：1日目から92日目
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1日目から92日目
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要請された全身反応を報告した被験者の数
時間枠：1日目から92日目
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1日目から92日目
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ワクチン接種に関連すると考えられ、重度であると考えられる未承諾の有害事象（AE）を報告している被験者の数（グレード3）
時間枠：1日目から113日目
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Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) 分類によると
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1日目から113日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マラリアサーカムスポロゾイト抗原に対する抗体価
時間枠：1日目から574日目
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酵素免疫測定法（ELISA）による測定
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1日目から574日目
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実験的マラリアチャレンジ後の熱帯熱マラリア原虫の無性寄生虫血症の存在
時間枠：118日目～141日目
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118日目～141日目
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実験的マラリアチャレンジ後の熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症までの時間
時間枠：118日目～141日目
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118日目～141日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月21日
一次修了 (実際)
2022年7月5日
研究の完了 (実際)
2022年7月5日
試験登録日
最初に提出
2018年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月5日
最初の投稿 (実際)
2018年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月6日
最終確認日
2021年4月19日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。