rCSP/AP10-602 [GLA-LSQ] Vaccineforsøg

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne (mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder) mellem 18 og 45 år inklusive
2. Kan og har lyst til at deltage i hele undersøgelsens varighed
3. Kan og er villig til at give skriftligt (ikke fuldmagt) informeret samtykke
4. Giver informeret samtykke og korrekte svar > / = 70 procent på quizzen efter samtykke før eventuelle undersøgelsesprocedurer og er tilgængelig for alle studiebesøg

5. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende højeffektiv prævention*

   *Prevention skal praktiseres fra 30 dage før indskrivningstidspunktet indtil mindst 30 dage efter den tredje vaccinedosis for gruppe 1, 2 og 3, og malariaudfordringen for gruppe 4, 4B, 5 og 6 (såsom dobbelt barriere) metoder (kondomer plus skum eller spermicid, mellemgulv plus skum eller spermicid), licenserede intrauterine anordninger (IUD'er), intravaginale eller intra/transdermale eller orale hormonelle metoder påbegyndt mindst 30 dage før inokulering eller provokation, dokumenteret kirurgisk sterilisering via tubal ligering forsikringsproceduren eller hysterektomi, abstinens eller en vasektomiseret partner). Præventionsmetoden bør forblive uændret under hele undersøgelsesdeltagelsen

6. Er ved godt helbred, som bestemt af vitale tegn (puls, blodtryk, oral temperatur); medicinsk historie; laboratorieværdier*, der ikke opfylder kriterierne for toksicitetsklassificering, undtagen når grad 1 og klinisk ubetydelige; og en fysisk undersøgelse

   *Laboratorieværdier inkluderer: hæmoglobin, antal hvide blodlegemer, blodpladetal, glukose (tilfældig), serum alanin aminotransferase (ALT), serum kreatinin, urin protein og urin blod

7. Aftal ikke at rejse til en endemisk malariaregion under hele forsøgsforløbet
8. Villig til at undgå ikke-undersøgelsesrelateret bloddonation i løbet af deltagelse i undersøgelsen eller indtil mindst 1 år efter modtagelse af den sidste forsøgsvaccine, alt efter hvad der er længst
9. I stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer, herunder daglige ambulante opfølgningsbesøg, der begynder 5 dage efter malariapåvirkning (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)
10. Villig til at undgå ikke-studierelateret bloddonation i 3 år efter P. falciparum-udfordring (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med malariainfektion eller rejser til en malariaendemisk region inden for 6 måneder før første vaccination
2. Anamnese med langtidsophold (> / = 5 år) i et område, der vides at have betydelig overførsel af P. falciparum
3. Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
4. Positiv seglcellescreeningstest eller kendt hæmoglobinopati (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)
5. Aktuel eller nylig (inden for de sidste fire uger) behandling med parenterale eller orale kortikosteroider (intranasale eller inhalerede steroider er acceptable), eller andre immunsuppressive midler eller kemoterapi
6. Historie om splenektomi

7. Deltagere, som har en klinisk signifikant (som bestemt af PI eller udpeget) baseline grad 1 eller højere toksicitet, eller enhver grad 2 eller højere toksicitet (uanset klinisk betydning) ifølge toksicitetstabellen, undtagen hæmaturi > 1+ påvist under menstruation for kvinder *

   * For kvinder, der har menstruation, tester urinanalyse ofte positivt for blod og er ikke en indikator for dårlig helbredstilstand eller øget risiko.

8. Vaccination med en levende vaccine inden for de seneste 30 dage eller med en ikke-replikerende, inaktiveret eller underenhedsvaccine inden for de sidste 14 dage
9. Kendt overfølsomhed over for komponenter i vaccinen for gruppe 1, 2, 3, 4, 4B og 5; eller til adjuvansen til gruppe 1, 2, 4, 4B og 5
10. Anamnese med akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte, nervesystem eller andre metaboliske eller autoimmune/inflammatoriske tilstande
11. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhedsreaktion
12. Anamnese med Guillain-Barre syndrom eller alvorlig bivirkning af enhver vaccination
13. Svær astma, som defineret ved et skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste 12 måneder
14. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden dag 115 i gruppe 1, 2 og 3; eller før 30 dage efter malariaudfordring i gruppe 4, 4B, 5 og 6
15. Samtidig deltagelse i andre undersøgelsesprotokoller før dag 141 eller modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de foregående 30 dage
16. Planlagt modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 28 dage efter den sidste vaccinationsdosis eller malariaudfordring
17. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville påvirke en deltagers evne til at forstå eller overholde undersøgelsesprotokollen eller ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare
18. Anamnese med tidligere modtagelse af en kandidatmalariavaccine eller en vaccine indeholdende GLA-LSQ adjuvans

19. Brug eller planlagt brug af et hvilket som helst lægemiddel med anti-malaria* aktivitet 30 dage før eller efter malariapåvirkning (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)

    *Medikamenter med antimalariaaktivitet omfatter trimethoprim-sulfamethoxazol, azithromycin, erythromycin, tetracyclin, doxycyclin, minocyclin, clindamycin, ciprofloxacin, levofloxacin, norfloxacin og rifampin

20. Planlagt operation 30 dage før eller efter vaccination eller malariaudfordring
21. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste fem år
22. Modtagelse af blod eller blodprodukter inden for de foregående seks måneder eller donation af en enhed blod inden for to måneder før screening

23. Anamnese med skizofreni, bipolar lidelse eller anden psykiatrisk tilstand, der gør det vanskeligt at overholde undersøgelsen*

    * Forsøgspersoner med psykoser eller historie med selvmordsforsøg eller gestus i de 3 år før studiestart, vedvarende risiko for selvmord

24. Anamnese med diabetes mellitus med undtagelse af graviditetsinduceret diabetes, der er forsvundet

25. Har tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom* (defineret som > 10 procent, 5 års risiko) som bestemt ved Gazianos metode (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)

    * Risikofaktorer omfatter køn, alder (år), systolisk blodtryk (mm Hg), rygestatus, kropsmasseindeks (BMI, kg/mm^2), rapporteret diabetesstatus og blodtryk

26. Unormalt screenings-EKG* (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)

    * Patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, non-sinusrytme undtagen isolerede præmature atrielle eller ventrikulære kontraktioner, højre for venstre grenblok, avanceret A-V hjerteblok (sekundær eller tertiær), QT/QTc-interval > 450 ms

27. Kendt overfølsomhed over for myggestik, artemether-lumefantrin eller atovaquon-proguanil (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)
28. Forventet medicinbrug i løbet af 28-dages post-challenge periode, som vides at interagere med artemether/lumefantrin eller atovaquon/proguanil, såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)
29. Tidligere deltagelse i et CHMI-studie