rCSP/AP10-602 [GLA-LSQ]-Impfstoffversuch

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Erwachsene (Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen) im Alter zwischen 18 und 45 Jahren einschließlich
2. Fähigkeit und Bereitschaft, für die Dauer der Studie teilzunehmen
3. In der Lage und bereit, eine schriftliche (nicht bevollmächtigte) Einverständniserklärung abzugeben
4. Gibt die Einverständniserklärung ab und beantwortet richtig > / = 70 Prozent auf dem Post-Consent-Quiz vor Studienverfahren und steht für alle Studienbesuche zur Verfügung

5. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren*

   *Verhütung muss ab 30 Tage vor dem Zeitpunkt der Registrierung bis mindestens 30 Tage nach der dritten Impfdosis für die Gruppen 1, 2 und 3 und dem Malaria-Provokationsereignis für die Gruppen 4, 4B, 5 und 6 (z. B. Doppelbarriere) praktiziert werden Methoden (Kondome plus Schaum oder Spermizid, Diaphragma plus Schaum oder Spermizid), zugelassene Intrauterinpessaren (IUPs), intravaginale oder intra/transdermale oder orale hormonelle Methoden, die mindestens 30 Tage vor der Inokulation oder Provokation eingeleitet wurden, dokumentierte chirurgische Sterilisation durch Tubenligatur das essure-Verfahren oder Hysterektomie, Abstinenz oder ein vasektomierter Partner). Die Verhütungsmethode sollte während der gesamten Studienteilnahme unverändert bleiben

6. bei guter Gesundheit ist, wie anhand von Vitalparametern (Herzfrequenz, Blutdruck, Mundtemperatur) festgestellt wird; Krankengeschichte; Laborwerte*, die die Toxizitätseinstufungskriterien nicht erfüllen, außer wenn Grad 1 und klinisch unbedeutend; und eine körperliche Untersuchung

   *Laborwerte umfassen: Hämoglobin, Leukozytenzahl, Blutplättchenzahl, Glukose (zufällig), Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Kreatinin, Urinprotein und Urinblut

7. Stimmen Sie zu, während des gesamten Verlaufs der Studie nicht in ein Malaria-endemisches Gebiet zu reisen
8. Bereitschaft, nicht studienbezogene Blutspenden für die Dauer der Teilnahme an der Studie oder bis mindestens 1 Jahr nach Erhalt des letzten Prüfimpfstoffs zu vermeiden, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
9. Geplante Studienverfahren verstehen und einhalten können, einschließlich täglicher ambulanter Nachsorgeuntersuchungen ab 5 Tagen nach der Malaria-Provokation (nur Gruppen 4, 4B, 5 und 6)
10. Bereitschaft, nicht studienbezogene Blutspenden für 3 Jahre nach einer P. falciparum-Provokation zu vermeiden (nur Gruppen 4, 4B, 5 und 6)

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Vorgeschichte einer Malariainfektion oder Reise in ein Gebiet mit Malariaendemie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfung
2. Geschichte des langfristigen Aufenthalts (> / = 5 Jahre) in einem Gebiet, von dem bekannt ist, dass es eine signifikante Übertragung von P. falciparum gibt
3. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
4. Positiver Sichelzellen-Suchtest oder bekannte Hämoglobinopathie (nur Gruppen 4, 4B, 5 und 6)
5. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der letzten vier Wochen) Behandlung mit parenteralen oder oralen Kortikosteroiden (intranasale oder inhalative Steroide sind akzeptabel) oder anderen immunsuppressiven Mitteln oder Chemotherapie
6. Geschichte der Splenektomie

7. Teilnehmer mit einer klinisch signifikanten (wie vom PI oder Beauftragten festgestellten) Baseline-Toxizität von Grad 1 oder höher oder einer Toxizität von Grad 2 oder höher (unabhängig von der klinischen Signifikanz) gemäß der Toxizitätstabelle, mit Ausnahme von Hämaturie > 1+, die während der Menstruation bei Frauen festgestellt wurde *

   * Bei menstruierenden Frauen führt die Urinanalyse häufig zu positiven Bluttests und ist kein Indikator für einen schlechten Gesundheitszustand oder ein erhöhtes Risiko.

8. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 30 Tage oder mit einem nichtreplizierenden, inaktivierten oder Subunit-Impfstoff innerhalb der letzten 14 Tage
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Impfstoffs für die Gruppen 1, 2, 3, 4, 4B und 5; oder an das Adjuvans für die Gruppen 1, 2, 4, 4B und 5
10. Vorgeschichte akuter oder chronischer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen der Leber, Niere, Lunge, des Herzens, des Nervensystems oder anderer Stoffwechsel- oder Autoimmun-/Entzündungserkrankungen
11. Anaphylaxie oder schwere Überempfindlichkeitsreaktion in der Anamnese
12. Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms oder schwere Nebenwirkung auf eine Impfung
13. Schweres Asthma, definiert durch einen Besuch in der Notaufnahme oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 12 Monate
14. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die vor Tag 115 schwanger werden möchten, in den Gruppen 1, 2 und 3; oder vor 30 Tagen Post-Malaria-Provokation in den Gruppen 4, 4B, 5 und 6
15. Gleichzeitige Teilnahme an anderen Prüfprotokollen vor Tag 141 oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage
16. Geplanter Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Impfdosis oder Malariaprovokation
17. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen würde, das Studienprotokoll zu verstehen oder einzuhalten, oder die Sicherheit oder Rechte eines Teilnehmers gefährden würde
18. Vorgeschichte des früheren Erhalts eines Malaria-Impfstoffkandidaten oder eines Impfstoffs, der das GLA-LSQ-Adjuvans enthält

19. Anwendung oder geplante Anwendung eines Medikaments mit Anti-Malaria-Aktivität* 30 Tage vor oder nach Malaria-Provokation (nur Gruppen 4, 4B, 5 und 6)

    *Medikamente mit Malaria-Aktivität umfassen Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Azithromycin, Erythromycin, Tetracyclin, Doxycyclin, Minocyclin, Clindamycin, Ciprofloxacin, Levofloxacin, Norfloxacin und Rifampin

20. Geplante Operation 30 Tage vor oder nach der Impfung oder Malariaprovokation
21. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten fünf Jahre
22. Erhalt von Blut oder Blutprodukten in den letzten sechs Monaten oder Spende einer Bluteinheit innerhalb von zwei Monaten vor dem Screening

23. Vorgeschichte von Schizophrenie, bipolarer Störung oder anderen psychiatrischen Erkrankungen, die die Studieneinhaltung erschweren*

    * Probanden mit Psychosen oder Suizidversuchen oder Gesten in der Vorgeschichte in den 3 Jahren vor Studieneintritt, anhaltendes Suizidrisiko

24. Vorgeschichte von Diabetes mellitus mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes, der abgeklungen ist

25. Hat Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen* (definiert als > 10 Prozent, 5-Jahres-Risiko), bestimmt nach der Methode von Gaziano (nur Gruppen 4, 4B, 5 und 6)

    * Zu den Risikofaktoren gehören Geschlecht, Alter (Jahre), systolischer Blutdruck (mm Hg), Raucherstatus, Body-Mass-Index (BMI, kg/mm^2), gemeldeter Diabetesstatus und Blutdruck

26. Abnormales Screening-EKG* (nur Gruppen 4, 4B, 5 und 6)

    * Pathologische Q-Zacken- und signifikante ST-T-Zacken-Veränderungen, linksventrikuläre Hypertrophie, Nicht-Sinus-Rhythmus außer isolierten vorzeitigen atrialen oder ventrikulären Kontraktionen, rechtsseitiger Linksschenkelblock, fortgeschrittener AV-Herzblock (sekundär oder tertiär), QT/QTc-Intervall > 450 ms

27. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mückenstiche, Artemether-Lumefantrin oder Atovaquon-Proguanil (nur Gruppen 4, 4B, 5 und 6)
28. Voraussichtliche Einnahme von Medikamenten während der 28-tägigen Zeit nach der Herausforderung, von denen bekannt ist, dass sie mit Artemether/Lumefantrin oder Atovaquon/Proguanil interagieren, wie z. B. Cimetidin, Metoclopramid, Antazida und Kaolin (nur Gruppen 4, 4B, 5 und 6)
29. Vorherige Teilnahme an einer CHMI-Studie