rCSP/AP10-602 [GLA-LSQ] 백신 임상시험
2023년 7월 6일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
건강한 성인에서 말라리아 백신(AP 10-602[GLA-LSQ]로 보조된 rCSP)의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위한 1상 챌린지 연구
이것은 AP 10-602[리포솜 Quillaja saponaria 21 제형(LSQ) 내 글루코피라노실 지질 A(GLA)] 보조제를 사용하거나 사용하지 않고 투여한 재조합 포자주위 단백질(rCSP) 말라리아 백신의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위한 연구입니다.
59명의 건강한 성인, 18세에서 45세 사이의 말라리아 경험이 없는 지원자는 5개의 용량 증량 그룹에서 보조제 유무에 관계없이 백신 접종을 받습니다(이 중 10명은 rCSP만 받음).
각 그룹은 1일, 29일 및 85일에 근육 주사(IM)와 함께 총 3회 백신 접종을 받게 됩니다.
6명의 지원자로 구성된 여섯 번째 그룹은 예방 접종을 받지 않고 두 개의 예방 접종 그룹과 통제된 인간 말라리아 감염(CHMI) 챌린지에 대조군으로 참가합니다.
이 연구는 메릴랜드 주 볼티모어에 있는 백신 개발 센터(CVD)에서 수행될 예정입니다.
환자 참여 기간은 최대 886일(비접종 그룹의 경우 최대 117일)이 될 것으로 예상된다.
이 연구는 두 가지 가설을 테스트할 것입니다. (1) rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] 후보 말라리아 백신은 ELISA를 통해 항-CSP 항체 역가로 측정할 때 용량 의존적 방식으로 면역 반응을 유도할 것이고 (2) rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] 후보 말라리아 백신은 백신을 접종하지 않은 감염성 통제에 비해 백신에서 최소 50%의 효능을 제공할 것입니다.
1차 목표는 1일, 29일 및 85일 일정(그룹 1-3, 4B, 5) 및 18-45세의 건강한 말라리아 순진 성인에 대한 1 및 490일 일정(그룹 4).
연구 개요
상세 설명
이것은 AP 10-602[리포좀 내 글루코피라노실 지질 A(GLA)를 사용하거나 사용하지 않고 투여한 재조합 포자주위 단백질(rCSP) 항원 말라리아 백신의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위한 1상, 단일 부위, 용량 증량 연구입니다. 퀼라야 사포나리아 21 제형(LSQ)].
연구 모집단은 18~45세의 건강한 남녀 성인 65명으로 구성되며 메릴랜드 주 볼티모어에 있는 백신 개발 센터(CVD)에서 실시됩니다.
49명의 건강하고 말라리아 경험이 없는 지원자가 AP 10-602[GLA-LSQ] 보조제로 rCSP 백신 접종을 받습니다.
10명의 지원자는 단독으로 rCSP를 받게 됩니다.
각 용량 증가 그룹은 1일, 29일 및 85일에 총 3회 근육주사(IM) 백신을 투여받게 됩니다.
그룹 1은 각 주사에서 10 mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ](5 mcg GLA - 2 mcg LSQ) 용량을 투여받게 됩니다. 그룹 2는 30mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ](5mcg GLA - 2mcg LSQ)를 받습니다. 그룹 3은 보조제 없이 30mcg rCSP를 투여받게 됩니다. 그룹 4는 60mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ](5mcg GLA - 2mcg LSQ)를 받습니다.
그룹 5의 용량은 그룹 1, 2 및 3의 면역원성 분석에 따라 달라집니다.
그룹 1, 2 및 3에서 2차 투여 후 28일에 수행된 면역원성 분석이 가능성을 나타내는 경우(기하 평균 항-CSP 항체 또는 기하 평균 항-CSP 역가 20에서 최소 4배 증가), 그룹 5의 10명의 지원자는 이 사전 정의된 면역원성 반응을 제공하는 가장 낮은 rCSP 용량((10 또는 30mcg rCSP) + AP 10-602[GLA-LSQ],]), 그렇지 않으면 그룹 5는 60mcg rCSP + AP 10-602[GLA- LSQ].
그룹은 "망원경" 설계에 따라 단계별 방식으로 예방접종을 받게 됩니다.
6명의 지원자로 구성된 여섯 번째 그룹(그룹 6)은 백신 접종을 받지 않고 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI) 챌린지를 위한 감염성 제어로 사용됩니다.
4군과 5군도 마지막 접종 28일 후 함께 CHMI 챌린지를 진행한다.
환자 참여 기간은 그룹 1, 2, 3, 4 및 5에 대해 최대 886일로 예상됩니다. 그룹 6의 경우 최대 117일.
이 연구는 두 가지 가설을 테스트할 것입니다. (1) rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] 후보 말라리아 백신은 ELISA를 통해 항-CSP 항체 역가로 측정할 때 용량 의존 방식으로 면역 반응을 유도할 것이고 (2) rCSP/AP 10-602 [GLA-LSQ] 후보 말라리아 백신은 백신을 접종하지 않은 감염성 통제에 비해 백신에서 최소 50%의 효능을 제공할 것입니다.
1차 목표는 1일, 29일 및 85일 일정(그룹 1-3, 4B, 5) 및 18-45세의 건강한 말라리아 순진 성인에 대한 1 및 461일 일정(그룹 4).
2차 목표는 (1) 1일, 29일 및 85일(그룹 1-3, 4B, 5) 및 1일에 근육내 투여될 때 rCSP/AP 10-602[GLA-LSQ] 말라리아 백신의 면역원성을 평가하는 것입니다. 및 490일 일정(그룹 4) 일정 및 (2) 열대열원충 말라리아 감염에 대한 후보 rCSP/AP 10-602[GLA-LSQ] 말라리아 백신의 예비 효능을 평가하기 위해(P. falciparum 무성 기생충 또는 지연 통제된 인간 말라리아 감염(CHMI) 하에서 감염 개통 > 2일 대 비면역 감염성 통제).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
65
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201-1509
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이의 건강한 성인(남성 및 임신하지 않고 수유하지 않는 여성)
- 연구 기간 동안 참여할 수 있고 참여할 의향이 있는 자
- (대리인이 아닌) 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 모든 연구 절차 전에 동의 후 퀴즈에서 > / = 70%의 정답을 제공하고 모든 연구 방문에 사용할 수 있습니다.
가임기 여성과 남성은 매우 효과적인 피임*에 동의해야 합니다.
*피임은 등록 시점 30일 전부터 그룹 1, 2, 3에 대한 세 번째 백신 접종 후 최소 30일까지, 그리고 그룹 4, 4B, 5, 6에 대한 말라리아 챌린지 이벤트(예: 이중 장벽 방법(콘돔 + 발포제 또는 살정제, 격막 + 발포제 또는 살정제), 허가된 자궁내 장치(IUD), 접종 또는 공격 최소 30일 전에 시작된 질내 또는 내/경피 또는 경구 호르몬 방법, 난관 결찰을 통한 문서화된 외과적 불임 시술 또는 자궁 적출술, 금욕 또는 정관 수술 파트너). 피임 방법은 연구 참여 기간 동안 변경되지 않은 상태로 유지되어야 합니다.
활력 징후(심박수, 혈압, 구강 온도)로 판단할 때 건강 상태가 양호합니다. 병력; 1등급이고 임상적으로 유의하지 않은 경우를 제외하고 독성 등급 기준을 충족하지 않는 실험실 값*; 그리고 신체검사
*실험실 값에는 헤모글로빈, 백혈구 수, 혈소판 수, 포도당(무작위), 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 혈청 크레아티닌, 소변 단백질 및 소변 혈액이 포함됩니다.
- 전체 임상시험 기간 동안 말라리아 풍토 지역으로 여행하지 않는 데 동의합니다.
- 연구 참여 기간 동안 또는 마지막 연구 백신을 접종한 후 최소 1년 중 더 긴 기간 동안 연구와 관련되지 않은 헌혈을 피하고자 하는 자
- 말라리아 챌린지 후 5일째부터 매일 외래 환자 후속 방문을 포함하여 계획된 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있음(그룹 4, 4B, 5 및 6만 해당)
- P. falciparum 공격 후 3년 동안 연구와 관련되지 않은 헌혈을 기꺼이 피함(그룹 4, 4B, 5 및 6만 해당)
제외 기준:
- 말라리아 감염 이력이 있거나 첫 백신 접종 전 6개월 이내에 말라리아 발병 지역을 여행한 경우
- P. falciparum의 중대한 전파가 있는 것으로 알려진 지역에서 장기 거주(> / = 5년) 이력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 혈청학
- 낫적혈구 선별 검사 양성 또는 알려진 헤모글로빈병증(그룹 4, 4B, 5 및 6에만 해당)
- 현재 또는 최근(지난 4주 이내) 비경구 또는 경구 코르티코스테로이드(비강내 또는 흡입 스테로이드가 허용됨) 또는 기타 면역억제제 또는 화학요법을 사용한 치료
- 비장 절제술의 역사
임상적으로 유의미한(PI 또는 피지명인이 결정한) 기준선 독성이 1등급 이상이거나 독성 표에 따라 2등급 이상의 독성(임상적 유의성과 상관없이)이 있는 참가자. *
* 월경 중인 여성의 경우, 소변 검사에서 종종 혈액 양성 반응이 나타나며 건강 상태가 좋지 않거나 위험이 증가한다는 지표가 아닙니다.
- 지난 30일 이내의 생백신 또는 지난 14일 이내의 비복제, 비활성화 또는 서브유닛 백신으로 예방접종
- 그룹 1, 2, 3, 4, 4B 및 5에 대한 백신 성분에 대해 알려진 과민성; 또는 그룹 1, 2, 4, 4B 및 5의 보조제
- 간, 신장, 폐, 심장, 신경계 장애 또는 기타 대사 또는 자가면역/염증 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 급성 또는 만성 의학적 상태의 병력
- 아나필락시스 또는 중증 과민 반응의 병력
- 길랭-바레 증후군의 병력 또는 백신 접종에 대한 심각한 부작용
- 지난 12개월 이내에 응급실 방문 또는 입원으로 정의된 중증 천식
- 그룹 1, 2 및 3에서 115일 전에 임신 또는 모유 수유 여성 또는 임신을 계획하는 여성; 또는 그룹 4, 4B, 5 및 6에서 말라리아 챌린지 후 30일 이전
- 141일 이전에 다른 연구 프로토콜에 동시 참여 또는 지난 30일 이내에 연구 제품 수령
- 마지막 백신 접종 또는 말라리아 챌린지 후 28일 이내에 계획된 시험용 제품 수령
- 연구자의 의견에 따라 연구 프로토콜을 이해하거나 준수하는 참가자의 능력에 영향을 미치거나 참가자의 안전 또는 권리를 위태롭게 하는 모든 조건
- 이전에 후보 말라리아 백신 또는 GLA-LSQ 보조제를 함유한 백신을 받은 이력
말라리아 챌린지 30일 전 또는 후 30일 동안 항말라리아* 활성이 있는 약물의 사용 또는 계획된 사용(그룹 4, 4B, 5 및 6만 해당)
*항말라리아 활성이 있는 약물에는 트리메토프림-설파메톡사졸, 아지스로마이신, 에리스로마이신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린, 클린다마이신, 시프로플록사신, 레보플록사신, 노르플록사신 및 리팜핀이 포함됩니다.
- 예방 접종 또는 말라리아 챌린지 전후 30일 계획된 수술
- 지난 5년 이내에 약물 또는 알코올 남용의 역사
- 최근 6개월 이내 혈액 또는 혈액제제 수혈 또는 스크리닝 전 2개월 이내 혈액단위 헌혈
연구 순응을 어렵게 만드는 정신분열증, 양극성 장애 또는 기타 정신 질환의 병력*
* 연구 시작 전 3년 동안 정신병 또는 자살 시도 또는 몸짓의 병력이 있는 피험자, 자살 위험이 지속됨
- 해결된 임신성 당뇨병을 제외한 당뇨병 병력
가지아노(4, 4B, 5, 6군만 해당) 방법에 따라 심혈관 질환 위험 증가*(>10%, 5년 위험으로 정의)의 증거가 있음
* 위험인자에는 성별, 연령(세), 수축기 혈압(mmHg), 흡연 여부, 체질량 지수(BMI, kg/mm^2), 보고된 당뇨병 상태 및 혈압이 포함됩니다.
비정상 선별 ECG*(그룹 4, 4B, 5, 6만 해당)
* 병리학적 Q파 및 유의미한 ST-T파 변화, 좌심실 비대, 고립된 조기 심방 또는 심실 수축을 제외한 비동 리듬, 우측 좌각 차단, 진행된 A-V 심장 차단(2차 또는 3차), QT/QTc 간격 > 450ms
- 모기 물림, artemether-lumefantrine 또는 atovaquone-proguanil(그룹 4, 4B, 5 및 6에만 해당)에 대한 알려진 과민성
- 시메티딘, 메토클로프라미드, 제산제 및 카올린과 같은 아르테메테르/루메판트린 또는 아토바쿠온/프로구아닐과 상호작용하는 것으로 알려진 챌린지 후 28일 동안 예상되는 약물 사용(그룹 4, 4B, 5 및 6만 해당)
- 이전 CHMI 연구 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
10명의 피험자는 1일, 29일 및 85일에 10mcg rCSP + AP 10-602[GLA-LSQ](5mcg GLA - 2mcg LSQ)를 근육내(IM) 투여받습니다.
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글루코피라노실 지질 A-리포솜-Quillaja Saponaria 21(GLA-LSQ).
RCSP 말라리아 백신은 헤파린-설페이트 프로테오글리칸에 결합하는 아미노 말단, 4개의 아미노산 반복 영역 및 트롬보스폰딘 유사 유형 I 영역 도메인을 포함하는 카르복시 말단으로 구성된 재조합 전체 길이 P. falciparum circumsporozoite 단백질입니다. .
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실험적: 그룹 2
10명의 피험자는 1일, 29일 및 85일에 30mcg rCSP + AP 10-602[GLA-LSQ](5mcg GLA - 2mcg LSQ)를 근육내(IM) 투여받습니다.
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글루코피라노실 지질 A-리포솜-Quillaja Saponaria 21(GLA-LSQ).
RCSP 말라리아 백신은 헤파린-설페이트 프로테오글리칸에 결합하는 아미노 말단, 4개의 아미노산 반복 영역 및 트롬보스폰딘 유사 유형 I 영역 도메인을 포함하는 카르복시 말단으로 구성된 재조합 전체 길이 P. falciparum circumsporozoite 단백질입니다. .
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실험적: 그룹 3
10명의 피험자가 1일, 29일 및 85일에 30mcg rCSP를 근육내(IM) 투여받습니다.
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RCSP 말라리아 백신은 헤파린-설페이트 프로테오글리칸에 결합하는 아미노 말단, 4개의 아미노산 반복 영역 및 트롬보스폰딘 유사 유형 I 영역 도메인을 포함하는 카르복시 말단으로 구성된 재조합 전체 길이 P. falciparum circumsporozoite 단백질입니다. .
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실험적: 그룹 4
9명의 피험자는 1일과 85일에 60mcg rCSP + AP 10-602[GLA-LSQ](5mcg GLA - 2mcg LSQ)를 근육내(IM) 투여받습니다.
피험자는 113일째에 NF54/3D7 균주의 P. falciparum 기생충으로 CHMI 챌린지를 받게 됩니다.
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글루코피라노실 지질 A-리포솜-Quillaja Saponaria 21(GLA-LSQ).
RCSP 말라리아 백신은 헤파린-설페이트 프로테오글리칸에 결합하는 아미노 말단, 4개의 아미노산 반복 영역 및 트롬보스폰딘 유사 유형 I 영역 도메인을 포함하는 카르복시 말단으로 구성된 재조합 전체 길이 P. falciparum circumsporozoite 단백질입니다. .
P. falciparum에 감염된 모기에 대한 노출.
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실험적: 그룹 4B
10명의 피험자는 1일, 29일 및 85일에 60mcg rCSP + AP 10-602[GLA-LSQ](5mcg GLA - 2mcg LSQ)를 근육내(IM) 투여받습니다.
피험자는 113일째에 NF54/3D7 균주의 P. falciparum 기생충으로 CHMI 챌린지를 받게 됩니다.
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글루코피라노실 지질 A-리포솜-Quillaja Saponaria 21(GLA-LSQ).
RCSP 말라리아 백신은 헤파린-설페이트 프로테오글리칸에 결합하는 아미노 말단, 4개의 아미노산 반복 영역 및 트롬보스폰딘 유사 유형 I 영역 도메인을 포함하는 카르복시 말단으로 구성된 재조합 전체 길이 P. falciparum circumsporozoite 단백질입니다. .
P. falciparum에 감염된 모기에 대한 노출.
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실험적: 그룹 5
면역원성 분석이 2차 투여 후 28일에 수행된 경우 10명의 피험자가 1일, 29일 및 85일에 10mcg 또는 30mcg rCSP + AP 10-602[GLA-LSQ](5mcg GLA - 2mcg LSQ)를 근육내(IM) 투여 받았습니다. 그룹 1, 2 및 3은 가능성을 보여줍니다(기하 평균 항-CSP 항체 또는 기하 평균 항-CSP 역가 20에서 적어도 4배 증가).
그렇지 않으면 피험자는 60mcg rCSP + AP 10-602 [GLA-LSQ](5mcg GLA - 2mcg LSQ)를 받게 됩니다.
피험자는 113일째에 NF54/3D7 균주의 P. falciparum 기생충으로 CHMI 챌린지를 받게 됩니다.
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글루코피라노실 지질 A-리포솜-Quillaja Saponaria 21(GLA-LSQ).
RCSP 말라리아 백신은 헤파린-설페이트 프로테오글리칸에 결합하는 아미노 말단, 4개의 아미노산 반복 영역 및 트롬보스폰딘 유사 유형 I 영역 도메인을 포함하는 카르복시 말단으로 구성된 재조합 전체 길이 P. falciparum circumsporozoite 단백질입니다. .
P. falciparum에 감염된 모기에 대한 노출.
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다른: 그룹 6
6명의 피험자는 NF54/3D7 균주의 P. falciparum 기생충으로 CHMI 공격을 받았습니다.
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P. falciparum에 감염된 모기에 대한 노출.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AESI(Adverse Events of Special Interest)를 보고한 피험자 수
기간: 1일차 ~ 450일차
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규제 활동을 위한 의료 사전(MedDRA) 분류에 따르면
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1일차 ~ 450일차
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중대한 부작용(SAE)을 보고한 피험자 수
기간: 1일차 ~ 450일차
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규제 활동을 위한 의료 사전(MedDRA) 분류에 따르면
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1일차 ~ 450일차
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백신 접종과 관련된 것으로 간주되는 중대한 부작용(SAE)을 보고한 피험자 수
기간: 1일차부터 113일차까지
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규제 활동을 위한 의료 사전(MedDRA) 분류에 따르면
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1일차부터 113일차까지
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백신 접종과 관련된 것으로 간주되는 중증(등급 3) 검사실 이상 반응(AE)을 보고한 피험자 수
기간: 1일차부터 92일차까지
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규제 활동을 위한 의료 사전(MedDRA) 분류에 따르면
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1일차부터 92일차까지
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요청된 지역 반응을 보고한 피험자의 수
기간: 1일차부터 92일차까지
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1일차부터 92일차까지
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유도된 전신 반응을 보고한 피험자의 수
기간: 1일차부터 92일차까지
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1일차부터 92일차까지
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예방 접종과 관련이 있고 심각한 것으로 간주되는 원치 않는 이상 반응(AE)을 보고한 피험자 수(3등급)
기간: 1일차부터 113일차까지
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규제 활동을 위한 의료 사전(MedDRA) 분류에 따르면
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1일차부터 113일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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말라리아 포자소체 항원에 대한 항체 역가
기간: 1일차부터 574일차까지
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ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay)로 측정
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1일차부터 574일차까지
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실험적 말라리아 챌린지 후 P. falciparum 무성 기생충의 존재
기간: 118일차 ~ 141일차
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118일차 ~ 141일차
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실험적 말라리아 챌린지 후 P. falciparum 무성 기생충에 걸리는 시간
기간: 118일차 ~ 141일차
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118일차 ~ 141일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 21일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 5일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 19일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .