Ensayo de vacuna rCSP/AP10-602 [GLA-LSQ]

Criterios de inclusión:

1. Adultos sanos (hombres y mujeres no embarazadas, no lactantes) entre las edades de 18 y 45 años, inclusive
2. Capaz y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
3. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito (no apoderado)
4. Brinda consentimiento informado y responde correctamente > / = 70 por ciento en el cuestionario posterior al consentimiento antes de cualquier procedimiento del estudio y está disponible para todas las visitas del estudio.

5. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos*

   *La anticoncepción debe practicarse desde 30 días antes del momento de la inscripción hasta al menos 30 días después de la tercera dosis de vacuna para los grupos 1, 2 y 3, y el evento de desafío de malaria para los grupos 4, 4B, 5 y 6 (como doble barrera). (preservativos más espuma o espermicida, diafragma más espuma o espermicida), dispositivos intrauterinos (DIU) autorizados, métodos intravaginales o intra/transdérmicos u orales hormonales iniciados al menos 30 días antes de la inoculación o provocación, esterilización quirúrgica documentada mediante ligadura de trompas el procedimiento essure o histerectomía, abstinencia o pareja vasectomizada). El método anticonceptivo debe permanecer sin cambios durante toda la participación en el estudio.

6. goza de buena salud, según lo determinado por los signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, temperatura oral); historial médico; valores de laboratorio* que no cumplen con los criterios de clasificación de toxicidad, excepto cuando son de Grado 1 y clínicamente insignificantes; y un examen físico

   *Los valores de laboratorio incluyen: hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas, glucosa (al azar), alanina aminotransferasa sérica (ALT), creatinina sérica, proteína en orina y sangre en orina

7. Aceptar no viajar a una región endémica de malaria durante todo el transcurso del ensayo
8. Dispuesto a evitar la donación de sangre no relacionada con el estudio durante la duración de la participación en el estudio o hasta al menos 1 año después de recibir la última vacuna en investigación, lo que sea más largo
9. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados, incluidas las visitas de seguimiento ambulatorias diarias que comienzan 5 días después del desafío de la malaria (solo grupos 4, 4B, 5 y 6)
10. Dispuesto a evitar la donación de sangre no relacionada con el estudio durante 3 años después de la exposición a P. falciparum (solo grupos 4, 4B, 5 y 6)

Criterio de exclusión:

1. Cualquier historial de infección por malaria o viaje a una región endémica de malaria dentro de los 6 meses anteriores a la primera vacunación
2. Historial de residencia a largo plazo (> / = 5 años) en un área conocida por tener una transmisión significativa de P. falciparum
3. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
4. Prueba de detección de células falciformes positiva o hemoglobinopatía conocida (solo grupos 4, 4B, 5 y 6)
5. Tratamiento actual o reciente (dentro de las últimas cuatro semanas) con corticosteroides parenterales u orales (son aceptables los esteroides intranasales o inhalados), u otros agentes inmunosupresores, o quimioterapia
6. Historia de la esplenectomía

7. Participantes que tienen una toxicidad inicial de Grado 1 o mayor clínicamente significativa (según lo determinado por el PI o designado), o cualquier toxicidad de Grado 2 o mayor (independientemente de la importancia clínica) según la tabla de toxicidad, excepto hematuria > 1+ detectada durante la menstruación para las mujeres *

   * Para las mujeres que están menstruando, el análisis de orina con frecuencia da positivo en sangre y no es un indicador de un estado de salud deficiente o de un mayor riesgo.

8. Vacunación con una vacuna viva en los últimos 30 días o con una vacuna no replicante, inactivada o de subunidades en los últimos 14 días
9. Hipersensibilidad conocida a los componentes de la vacuna para los grupos 1, 2, 3, 4, 4B y 5; o al adyuvante para los grupos 1, 2, 4, 4B y 5
10. Antecedentes de afecciones médicas agudas o crónicas que incluyen, entre otros, trastornos del hígado, riñón, pulmón, corazón, sistema nervioso u otras afecciones metabólicas o autoinmunes/inflamatorias
11. Antecedentes de anafilaxia o reacción de hipersensibilidad grave
12. Antecedentes de síndrome de Guillain-Barré o reacción adversa grave a cualquier vacuna
13. Asma grave, definida por una visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 12 meses
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres que planean quedar embarazadas antes del día 115 en los grupos 1, 2 y 3; o antes de los 30 días posteriores a la exposición a la malaria en los grupos 4, 4B, 5 y 6
15. Participación simultánea en otros protocolos de investigación antes del día 141 o recepción de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores
16. Recepción planificada de un producto en investigación dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de vacunación o desafío de malaria
17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad de un participante para comprender o cumplir con el protocolo del estudio o pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante.
18. Historial de recepción previa de una vacuna candidata contra la malaria o una vacuna que contenga el adyuvante GLA-LSQ

19. Uso o uso planificado de cualquier fármaco con actividad antipalúdica* 30 días antes o después de la exposición a la malaria (solo grupos 4, 4B, 5 y 6)

    *Los medicamentos con actividad antipalúdica incluyen trimetoprim-sulfametoxazol, azitromicina, eritromicina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, clindamicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina y rifampicina

20. Cirugía planificada 30 días antes o después de la vacunación o desafío de malaria
21. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos cinco años.
22. Recepción de sangre o hemoderivados en los seis meses anteriores o donación de una unidad de sangre en los dos meses anteriores a la selección

23. Antecedentes de esquizofrenia, trastorno bipolar u otra condición psiquiátrica que dificulte el cumplimiento del estudio*

    * Sujetos con psicosis o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo continuo de suicidio

24. Antecedentes de diabetes mellitus con la excepción de la diabetes inducida por el embarazo que se ha resuelto

25. Tiene evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular* (definido como > 10 por ciento, riesgo de 5 años) según lo determinado por el método de Gaziano (solo grupos 4, 4B, 5 y 6)

    * Los factores de riesgo incluyen sexo, edad (años), presión arterial sistólica (mm Hg), tabaquismo, índice de masa corporal (IMC, kg/mm^2), estado de diabetes informado y presión arterial

26. ECG de detección anormal* (solo grupos 4, 4B, 5 y 6)

    * Onda Q patológica y cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, ritmo no sinusal excepto contracciones auriculares o ventriculares prematuras aisladas, bloqueo de rama derecha o izquierda, bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario), intervalo QT/QTc > 450ms

27. Hipersensibilidad conocida a las picaduras de mosquitos, arteméter-lumefantrina o atovacuona-proguanil (solo grupos 4, 4B, 5 y 6)
28. Uso anticipado de medicamentos durante el período de 28 días posterior al desafío que se sabe que interactúan con arteméter/lumefantrina o atovacuona/proguanil, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín (solo grupos 4, 4B, 5 y 6)
29. Participación previa en un estudio CHMI