rCSP/AP10-602 [GLA-LSQ] Studio sui vaccini

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani (maschi e femmine non gravide e non in allattamento) di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi
2. In grado e disposto a partecipare per la durata dello studio
3. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto (non proxy).
4. Fornisce il consenso informato e risponde correttamente > / = 70 percento al quiz post-consenso prima di qualsiasi procedura di studio ed è disponibile per tutte le visite di studio

5. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di praticare una contraccezione altamente efficace*

   *La contraccezione deve essere praticata da 30 giorni prima dell'arruolamento fino ad almeno 30 giorni dopo la terza dose di vaccino per i gruppi 1, 2 e 3 e l'evento di provocazione della malaria per i gruppi 4, 4B, 5 e 6 (come la doppia barriera metodi (preservativi più schiuma o spermicida, diaframma più schiuma o spermicida), dispositivi intrauterini autorizzati (IUD), metodi ormonali intravaginali o intra/transdermici o orali iniziati almeno 30 giorni prima dell'inoculazione o del challenge, sterilizzazione chirurgica documentata tramite legatura delle tube la procedura di essure o isterectomia, astinenza o partner vasectomizzato). Il metodo contraccettivo deve rimanere invariato per tutta la partecipazione allo studio

6. è in buona salute, come determinato dai segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, temperatura orale); storia medica; valori di laboratorio* che non soddisfano i criteri di classificazione della tossicità, tranne quando di Grado 1 e clinicamente non significativi; e un esame fisico

   *I valori di laboratorio includono: emoglobina, conta leucocitaria, conta piastrinica, glucosio (casuale), alanina aminotransferasi sierica (ALT), creatinina sierica, proteine ​​urinarie e sangue nelle urine

7. Accettare di non recarsi in una regione endemica della malaria durante l'intero corso del processo
8. Disponibilità a evitare la donazione di sangue non correlata allo studio per la durata della partecipazione allo studio o fino ad almeno 1 anno dopo aver ricevuto l'ultimo vaccino sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
9. In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate, comprese le visite giornaliere di follow-up ambulatoriale a partire da 5 giorni dopo il test della malaria (solo gruppi 4, 4B, 5 e 6)
10. Disponibilità a evitare donazioni di sangue non correlate allo studio per 3 anni dopo P. falciparum challenge (solo gruppi 4, 4B, 5 e 6)

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia di infezione da malaria o viaggio in una regione endemica della malaria entro 6 mesi prima della prima vaccinazione
2. Storia di residenza a lungo termine (>/= 5 anni) in un'area nota per avere una trasmissione significativa di P. falciparum
3. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
4. Test di screening falciforme positivo o emoglobinopatia nota (solo gruppi 4, 4B, 5 e 6)
5. Trattamento attuale o recente (entro le ultime quattro settimane) con corticosteroidi parenterali o orali (gli steroidi intranasali o inalatori sono accettabili) o altri agenti immunosoppressori o chemioterapia
6. Storia di splenectomia

7. Partecipanti che hanno una tossicità basale di Grado 1 o superiore clinicamente significativa (come determinato dal PI o designato), o qualsiasi tossicità di Grado 2 o superiore (indipendentemente dal significato clinico) dalla tabella di tossicità, ad eccezione dell'ematuria > 1+ rilevata durante le mestruazioni per le femmine *

   * Per le donne che hanno le mestruazioni, l'analisi delle urine spesso risulta positiva per il sangue e non è un indicatore di cattive condizioni di salute o aumento del rischio.

8. Vaccinazione con un vaccino vivo negli ultimi 30 giorni o con un vaccino non replicante, inattivato o a subunità negli ultimi 14 giorni
9. Ipersensibilità nota ai componenti del vaccino per i gruppi 1, 2, 3, 4, 4B e 5; o all'adiuvante per i gruppi 1, 2, 4, 4B e 5
10. Anamnesi di condizioni mediche acute o croniche inclusi, ma non limitati a, disturbi del fegato, dei reni, dei polmoni, del cuore, del sistema nervoso o altre condizioni metaboliche o autoimmuni/infiammatorie
11. Storia di anafilassi o grave reazione di ipersensibilità
12. Storia della sindrome di Guillain-Barré o grave reazione avversa a qualsiasi vaccinazione
13. Asma grave, come definito da una visita al pronto soccorso o da un ricovero negli ultimi 12 mesi
14. Donne incinte o che allattano o donne che pianificano una gravidanza prima del giorno 115 nei gruppi 1, 2 e 3; o prima di 30 giorni dopo la sfida alla malaria nei gruppi 4, 4B, 5 e 6
15. Partecipazione concomitante ad altri protocolli sperimentali prima del giorno 141 o ricevimento di un prodotto sperimentale entro i 30 giorni precedenti
16. Ricezione pianificata di un prodotto sperimentale entro 28 giorni dall'ultima dose di vaccinazione o test contro la malaria
17. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe sulla capacità di un partecipante di comprendere o rispettare il protocollo dello studio o metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante
18. Storia di precedente ricezione di un candidato vaccino contro la malaria o di un vaccino contenente l'adiuvante GLA-LSQ

19. Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco con attività antimalarica* 30 giorni prima o dopo il test della malaria (solo gruppi 4, 4B, 5 e 6)

    *I farmaci con attività antimalarica includono trimetoprim-sulfametossazolo, azitromicina, eritromicina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, clindamicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina e rifampicina

20. Intervento chirurgico pianificato 30 giorni prima o dopo la vaccinazione o il test della malaria
21. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi cinque anni
22. Ricezione di sangue o emoderivati ​​nei sei mesi precedenti o donazione di un'unità di sangue entro due mesi prima dello screening

23. Storia di schizofrenia, disturbo bipolare o altra condizione psichiatrica che rende difficile la compliance allo studio*

    * Soggetti con psicosi o storia di tentativo o gesto di suicidio nei 3 anni prima dell'ingresso nello studio, rischio di suicidio in corso

24. Storia di diabete mellito ad eccezione del diabete indotto dalla gravidanza che si è risolto

25. Ha evidenza di un aumento del rischio di malattie cardiovascolari* (definito come > 10%, rischio a 5 anni) come determinato dal metodo di Gaziano (solo gruppi 4, 4B, 5 e 6)

    * I fattori di rischio includono sesso, età (anni), pressione arteriosa sistolica (mm Hg), abitudine al fumo, indice di massa corporea (BMI, kg/mm^2), stato di diabete riportato e pressione arteriosa

26. ECG di screening anomalo* (solo gruppi 4, 4B, 5 e 6)

    * Onda Q patologica e alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, ritmo non sinusale eccetto contrazioni atriali o ventricolari premature isolate, blocco di branca destra o sinistra, blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario), intervallo QT/QTc > 450 ms

27. Ipersensibilità nota alle punture di zanzara, artemetere-lumefantrina o atovaquone-proguanile (solo gruppi 4, 4B, 5 e 6)
28. Uso previsto di farmaci durante il periodo post-challenge di 28 giorni che sono noti per interagire con artemetere/lumefantrina o atovaquone/proguanile, come cimetidina, metoclopramide, antiacidi e caolino (solo gruppi 4, 4B, 5 e 6)
29. Precedente partecipazione a uno studio CHMI