Teste de Vacina rCSP/AP10-602 [GLA-LSQ]

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​(homens e mulheres não grávidas e não lactantes) entre 18 e 45 anos, inclusive
2. Capaz e disposto a participar durante a duração do estudo
3. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito (não por procuração)
4. Fornece consentimento informado e responde corretamente > / = 70% no questionário pós-consentimento antes de qualquer procedimento do estudo e está disponível para todas as visitas do estudo

5. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em praticar métodos contraceptivos altamente eficazes*

   *A contracepção deve ser praticada desde 30 dias antes do momento da inscrição até pelo menos 30 dias após a terceira dose de vacina para os grupos 1, 2 e 3, e o evento de desafio da malária para os grupos 4, 4B, 5 e 6 (como barreira dupla métodos (preservativos mais espuma ou espermicida, diafragma mais espuma ou espermicida), dispositivos intrauterinos (DIUs) licenciados, métodos hormonais intravaginais ou intra/transdérmicos ou orais iniciados pelo menos 30 dias antes da inoculação ou desafio, esterilização cirúrgica documentada via laqueadura tubária o procedimento essure ou histerectomia, abstinência ou parceiro vasectomizado). O método contraceptivo deve permanecer inalterado durante a participação no estudo

6. Está em boas condições de saúde, conforme determinado pelos sinais vitais (frequência cardíaca, pressão arterial, temperatura oral); histórico médico; valores laboratoriais* que não atendem aos critérios de graduação de toxicidade, exceto quando Grau 1 e clinicamente insignificante; e um exame físico

   *Os valores laboratoriais incluem: hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas, glicose (aleatória), alanina aminotransferase sérica (ALT), creatinina sérica, proteína na urina e sangue na urina

7. Concordar em não viajar para uma região endêmica de malária durante todo o curso do estudo
8. Disposto a evitar doações de sangue não relacionadas ao estudo durante a participação no estudo ou até pelo menos 1 ano após receber a última vacina experimental, o que for mais longo
9. Capaz de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo, incluindo visitas diárias de acompanhamento ambulatorial começando 5 dias após o desafio da malária (grupos 4, 4B, 5 e 6 apenas)
10. Disposto a evitar doação de sangue não relacionada ao estudo por 3 anos após o desafio com P. falciparum (grupos 4, 4B, 5 e 6 apenas)

Critério de exclusão:

1. Qualquer história de infecção por malária ou viagem para uma região endêmica de malária dentro de 6 meses antes da primeira vacinação
2. História de residência de longo prazo (> / = 5 anos) em uma área conhecida por ter transmissão significativa de P. falciparum
3. Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
4. Teste de triagem positivo para células falciformes ou hemoglobinopatia conhecida (somente grupos 4, 4B, 5 e 6)
5. Tratamento atual ou recente (nas últimas quatro semanas) com corticosteroides parenterais ou orais (esteróides intranasais ou inalatórios são aceitáveis) ou outros agentes imunossupressores ou quimioterapia
6. Histórico de esplenectomia

7. Participantes que têm uma toxicidade de Grau 1 ou superior clinicamente significativa (conforme determinado pelo PI ou designado), ou qualquer toxicidade de Grau 2 ou superior (independentemente da significância clínica) pela tabela de toxicidade, exceto hematúria > 1+ detectada durante a menstruação para mulheres *

   * Para as mulheres que estão menstruadas, o exame de urina frequentemente dá positivo para sangue e não é um indicador de estado de saúde ruim ou risco aumentado.

8. Vacinação com vacina viva nos últimos 30 dias ou com vacina não replicante, inativada ou de subunidade nos últimos 14 dias
9. Hipersensibilidade conhecida aos componentes da vacina para os grupos 1, 2, 3, 4, 4B e 5; ou ao adjuvante para os grupos 1, 2, 4, 4B e 5
10. Histórico de condições médicas agudas ou crônicas, incluindo, entre outras, distúrbios do fígado, rins, pulmões, coração, sistema nervoso ou outras condições metabólicas ou autoimunes/inflamatórias
11. História de anafilaxia ou reação de hipersensibilidade grave
12. História de síndrome de Guillain-Barré ou reação adversa grave a qualquer vacinação
13. Asma grave, definida por uma visita ao pronto-socorro ou hospitalização nos últimos 12 meses
14. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres que planejam engravidar antes do dia 115 nos grupos 1, 2 e 3; ou antes do desafio de 30 dias pós-malária nos grupos 4, 4B, 5 e 6
15. Participação simultânea em outros protocolos de investigação antes do dia 141 ou recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores
16. Recebimento planejado de um produto experimental dentro de 28 dias após a última dose de vacinação ou teste de malária
17. Qualquer condição que, na opinião do investigador, afetaria a capacidade de um participante de entender ou cumprir o protocolo do estudo ou colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante
18. Histórico de recebimento anterior de uma vacina candidata contra a malária ou de uma vacina contendo o adjuvante GLA-LSQ

19. Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade antimalárica* 30 dias antes ou após o desafio com malária (somente grupos 4, 4B, 5 e 6)

    * Medicamentos com atividade antimalárica incluem trimetoprima-sulfametoxazol, azitromicina, eritromicina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, clindamicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina e rifampicina

20. Cirurgia planejada 30 dias antes ou depois da vacinação ou teste de malária
21. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos cinco anos
22. Recebimento de sangue ou hemoderivados nos últimos seis meses ou doação de uma unidade de sangue até dois meses antes da triagem

23. História de esquizofrenia, transtorno bipolar ou outra condição psiquiátrica que dificulte a adesão ao estudo*

    * Indivíduos com psicoses ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo, risco contínuo de suicídio

24. História de diabetes melito, com exceção do diabetes induzido pela gravidez que se resolveu

25. Tem evidência de aumento do risco de doença cardiovascular* (definido como > 10 por cento, risco de 5 anos) conforme determinado pelo método de Gaziano (grupos 4, 4B, 5 e 6 apenas)

    * Os fatores de risco incluem sexo, idade (anos), pressão arterial sistólica (mm Hg), tabagismo, índice de massa corporal (IMC, kg / mm^2), diabetes relatado e pressão arterial

26. ECG de triagem anormal* (somente grupos 4, 4B, 5 e 6)

    * Onda Q patológica e alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, ritmo não sinusal, exceto contrações atriais ou ventriculares prematuras isoladas, bloqueio de ramo direito ou esquerdo, bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário), intervalo QT/QTc > 450ms

27. Hipersensibilidade conhecida a picadas de mosquito, artemeter-lumefantrina ou atovaquona-proguanil (grupos 4, 4B, 5 e 6 apenas)
28. Uso antecipado de medicamentos durante o período pós-desafio de 28 dias que são conhecidos por interagir com arteméter/lumefantrina ou atovaquona/proguanil, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos e caulim (grupos 4, 4B, 5 e 6 apenas)
29. Participação anterior em um estudo CHMI