rCSP/AP10-602 [GLA-LSQ] vaksineforsøk

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne (menn og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner) mellom 18 og 45 år, inkludert
2. Kan og har lyst til å delta i løpet av studiet
3. Kan og er villig til å gi skriftlig (ikke fullmektig) informert samtykke
4. Gir informert samtykke og korrekte svar > / = 70 prosent på quizen etter samtykke før eventuelle studieprosedyrer og er tilgjengelig for alle studiebesøk

5. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon*

   *Prevensjon må praktiseres fra 30 dager før påmeldingstidspunktet til minst 30 dager etter den tredje vaksinedosen for gruppe 1, 2 og 3, og malariautfordringen for gruppe 4, 4B, 5 og 6 (som dobbel barriere) metoder (kondomer pluss skum eller spermicid, diafragma pluss skum eller spermicid), lisensierte intrauterine enheter (IUDs), intravaginale eller intra/transdermale eller orale hormonelle metoder initiert minst 30 dager før inokulering eller utfordring, dokumentert kirurgisk sterilisering via tubal ligering forsikringsprosedyren eller hysterektomi, avholdenhet eller en vasektomisert partner). Prevensjonsmetoden bør forbli uendret gjennom hele studiedeltakelsen

6. Har god helse, bestemt av vitale tegn (puls, blodtrykk, oral temperatur); medisinsk historie; laboratorieverdier* som ikke oppfyller kriteriene for toksisitetsgradering, bortsett fra når grad 1 og klinisk ubetydelige; og en fysisk undersøkelse

   *Laboratorieverdier inkluderer: hemoglobin, antall hvite blodlegemer, antall blodplater, glukose (tilfeldig), serumalaninaminotransferase (ALT), serumkreatinin, urinprotein og urinblod

7. Godta å ikke reise til et område som er endemisk for malaria under hele rettssaken
8. Villig til å unngå ikke-studierelatert bloddonasjon så lenge du deltar i studien eller inntil minst 1 år etter mottak av siste undersøkelsesvaksine, avhengig av hva som er lengst
9. Kunne forstå og overholde planlagte studieprosedyrer inkludert daglige polikliniske oppfølgingsbesøk som starter 5 dager etter malariautfordring (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)
10. Villig til å unngå ikke-studierelatert bloddonasjon i 3 år etter P. falciparum-utfordring (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med malariainfeksjon, eller reise til en endemisk malariaregion innen 6 måneder før første vaksinasjon
2. Historie med langtidsopphold (> / = 5 år) i et område kjent for å ha betydelig overføring av P. falciparum
3. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
4. Positiv sigdcellescreeningstest eller kjent hemoglobinopati (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)
5. Nåværende eller nylig (innen de siste fire ukene) behandling med parenterale eller orale kortikosteroider (intranasale eller inhalerte steroider er akseptable), eller andre immunsuppressive midler, eller kjemoterapi
6. Historie om splenektomi

7. Deltakere som har en klinisk signifikant (som bestemt av PI eller utpekt) baseline grad 1 eller høyere toksisitet, eller grad 2 eller høyere toksisitet (uavhengig av klinisk betydning) i toksisitetstabellen, bortsett fra hematuri > 1+ oppdaget under menstruasjon for kvinner *

   * For kvinner som har menstruasjon, tester urinanalyse ofte positivt for blod og er ikke en indikator på dårlig helsestatus eller økt risiko.

8. Vaksinasjon med en levende vaksine i løpet av de siste 30 dagene eller med en ikke-replikerende, inaktivert eller underenhetsvaksine innen de siste 14 dagene
9. Kjent overfølsomhet overfor komponenter i vaksinen for gruppe 1, 2, 3, 4, 4B og 5; eller til hjelpestoffet for gruppe 1, 2, 4, 4B og 5
10. Anamnese med akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte, nervesystem eller andre metabolske eller autoimmune/inflammatoriske tilstander
11. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon
12. Historie med Guillain-Barre syndrom eller alvorlig bivirkning på enhver vaksinasjon
13. Alvorlig astma, som definert ved et akuttbesøk eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene
14. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide før dag 115 i gruppe 1, 2 og 3; eller før 30 dager etter malariautfordring i gruppe 4, 4B, 5 og 6
15. Samtidig deltakelse i andre undersøkelsesprotokoller før dag 141 eller mottak av et undersøkelsesprodukt innen de foregående 30 dagene
16. Planlagt mottak av et undersøkelsesprodukt innen 28 dager etter siste vaksinasjonsdose eller malariautfordring
17. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville påvirke en deltakers evne til å forstå eller overholde studieprotokollen eller ville sette en deltakers sikkerhet eller rettigheter i fare
18. Historie om tidligere mottak av en kandidatmalariavaksine eller en vaksine som inneholder GLA-LSQ-adjuvans

19. Bruk eller planlagt bruk av medikamenter med anti-malaria* aktivitet 30 dager før eller etter malariautfordring (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)

    *Medikamenter med antimalariaaktivitet inkluderer trimetoprim-sulfametoksazol, azitromycin, erytromycin, tetracyklin, doksycyklin, minocyklin, klindamycin, ciprofloksacin, levofloxacin, norfloksacin og rifampin

20. Planlagt operasjon 30 dager før eller etter vaksinasjon eller malariautfordring
21. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste fem årene
22. Mottak av blod eller blodprodukter de siste seks månedene eller donasjon av en blodenhet innen to måneder før screening

23. Anamnese med schizofreni, bipolar lidelse eller annen psykiatrisk tilstand som gjør studiekompetanse vanskelig*

    * Personer med psykoser eller historie med selvmordsforsøk eller gester i de 3 årene før studiestart, pågående risiko for selvmord

24. Historie med diabetes mellitus med unntak av svangerskapsindusert diabetes som har forsvunnet

25. Har bevis på økt risiko for kardiovaskulær sykdom* (definert som > 10 prosent, 5 års risiko) som bestemt ved metoden til Gaziano (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)

    * Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder (år), systolisk blodtrykk (mm Hg), røykestatus, kroppsmasseindeks (BMI, kg / mm^2), rapportert diabetesstatus og blodtrykk

26. Unormalt screening-EKG* (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)

    * Patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeforandringer, venstre ventrikkelhypertrofi, ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atrie- eller ventrikulære sammentrekninger, høyre for venstre grenblokk, avansert AV-hjerteblokk (sekundær eller tertiær), QT/QTc-intervall > 450 ms

27. Kjent overfølsomhet for myggstikk, artemeter-lumefantrin eller atovakvon-proguanil (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)
28. Forventet medisinbruk i løpet av 28 dager etter utfordringsperioden som er kjent for å interagere med artemeter/lumefantrin eller atovakvon/proguanil, slik som cimetidin, metoklopramid, syrenøytraliserende midler og kaolin (kun gruppe 4, 4B, 5 og 6)
29. Tidligere deltagelse i en CHMI-studie