Zkouška vakcíny rCSP/AP10-602 [GLA-LSQ]

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí (muži a netěhotné, nekojící ženy) ve věku od 18 do 45 let včetně
2. Schopnost a ochota zúčastnit se po dobu studia
3. Schopný a ochotný poskytnout písemný (nikoli zmocněnec) informovaný souhlas
4. Poskytuje informovaný souhlas a správné odpovědi > / = 70 procent v kvízu po souhlasu před jakýmikoli postupy studie a je k dispozici pro všechny studijní návštěvy

5. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce*

   *Antikoncepce se musí používat od 30 dnů před zápisem do nejméně 30 dnů po třetí dávce vakcíny pro skupiny 1, 2 a 3 a po provokační akci malárie pro skupiny 4, 4B, 5 a 6 (jako je dvojitá bariéra metody (kondomy plus pěna nebo spermicid, diafragma plus pěna nebo spermicid), licencovaná nitroděložní tělíska (IUD), intravaginální nebo intra/transdermální nebo perorální hormonální metody zahájené alespoň 30 dní před inokulací nebo provokací, dokumentovaná chirurgická sterilizace pomocí tubální ligace procedura essure nebo hysterektomie, abstinence nebo vasektomie partnera). Antikoncepční metoda by měla zůstat nezměněna po celou dobu účasti ve studii

6. je v dobrém zdravotním stavu, což je určeno vitálními znaky (srdeční frekvence, krevní tlak, orální teplota); zdravotní historie; laboratorní hodnoty*, které nesplňují kritéria klasifikace toxicity, kromě případů, kdy je stupeň 1 a klinicky nevýznamné; a fyzikální vyšetření

   *Laboratorní hodnoty zahrnují: hemoglobin, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, glukózu (náhodně), sérovou alaninaminotransferázu (ALT), sérový kreatinin, bílkoviny v moči a krev v moči

7. Souhlaste s tím, že během celého procesu nebudete cestovat do endemické oblasti malárie
8. Ochota vyhnout se dárcovství krve, které nesouvisí se studií, po dobu účasti ve studii nebo alespoň 1 rok po podání poslední hodnocené vakcíny, podle toho, co je delší
9. Schopnost porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je, včetně denních ambulantních následných návštěv začínajících 5 dní po infekci malárií (pouze skupiny 4, 4B, 5 a 6)
10. Ochota vyhnout se dárcovství krve, které nesouvisí se studií, po dobu 3 let po expozici P. falciparum (pouze skupiny 4, 4B, 5 a 6)

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza infekce malárie nebo cestování do endemické oblasti malárie během 6 měsíců před prvním očkováním
2. Historie dlouhodobého pobytu (> / = 5 let) v oblasti známé významným přenosem P. falciparum
3. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
4. Pozitivní srpkovitý screeningový test nebo známá hemoglobinopatie (pouze skupiny 4, 4B, 5 a 6)
5. Současná nebo nedávná (během posledních čtyř týdnů) léčba parenterálními nebo perorálními kortikosteroidy (přijatelné jsou intranazální nebo inhalační steroidy) nebo jinými imunosupresivními látkami nebo chemoterapií
6. Historie splenektomie

7. Účastníci, kteří mají klinicky významnou (jak určil PI nebo navržená osoba) výchozí toxicitu stupně 1 nebo vyšší, nebo jakoukoli toxicitu stupně 2 nebo vyšší (bez ohledu na klinickou významnost) podle tabulky toxicity, s výjimkou hematurie > 1+ zjištěné během menstruace u žen *

   * U žen, které mají menstruaci, je vyšetření moči často pozitivní na krev a není indikátorem špatného zdravotního stavu nebo zvýšeného rizika.

8. Očkování živou vakcínou během posledních 30 dnů nebo nereplikující se, inaktivovanou nebo podjednotkovou vakcínou během posledních 14 dnů
9. Známá přecitlivělost na složky vakcíny pro skupiny 1, 2, 3, 4, 4B a 5; nebo na adjuvans pro skupiny 1, 2, 4, 4B a 5
10. Akutní nebo chronické zdravotní stavy v anamnéze včetně, ale bez omezení, poruch jater, ledvin, plic, srdce, nervového systému nebo jiných metabolických nebo autoimunitních/zánětlivých stavů
11. Anafylaxe nebo závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze
12. Syndrom Guillain-Barre v anamnéze nebo závažná nežádoucí reakce na jakékoli očkování
13. Těžké astma, jak je definováno návštěvou pohotovosti nebo hospitalizací během posledních 12 měsíců
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět před 115. dnem ve skupinách 1, 2 a 3; nebo před 30 dny po čelenži malárií ve skupinách 4, 4B, 5 a 6
15. Souběžná účast na jiných zkušebních protokolech před 141. dnem nebo obdržení zkoušeného produktu během předchozích 30 dnů
16. Plánovaný příjem hodnoceného přípravku do 28 dnů po poslední vakcinační dávce nebo malárii
17. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ovlivnila schopnost účastníka porozumět protokolu studie nebo jej dodržovat nebo by ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka
18. Historie předchozího příjmu kandidátní vakcíny proti malárii nebo vakcíny obsahující adjuvans GLA-LSQ

19. Užívání nebo plánované použití jakéhokoli léku s antimalarickou* aktivitou 30 dní před nebo po malárii (pouze skupiny 4, 4B, 5 a 6)

    *Léky s antimalarickým účinkem zahrnují trimethoprim-sulfamethoxazol, azithromycin, erythromycin, tetracyklin, doxycyklin, minocyklin, klindamycin, ciprofloxacin, levofloxacin, norfloxacin a rifampin

20. Plánovaná operace 30 dní před nebo po očkování nebo čelenži malárií
21. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních pěti letech
22. Příjem krve nebo krevních produktů v předchozích šesti měsících nebo darování jednotky krve do dvou měsíců před screeningem

23. Anamnéza schizofrenie, bipolární poruchy nebo jiného psychiatrického onemocnění, které ztěžuje dodržování studie*

    * Subjekty s psychózami nebo anamnézou pokusu o sebevraždu nebo gesta během 3 let před vstupem do studie, přetrvávající riziko sebevraždy

24. Diabetes mellitus v anamnéze s výjimkou diabetu vyvolaného těhotenstvím, který odezněl

25. Má známky zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění* (definované jako > 10 procent, riziko 5 let) stanovené metodou Gaziano (pouze skupiny 4, 4B, 5 a 6)

    * Rizikové faktory zahrnují pohlaví, věk (roky), systolický krevní tlak (mm Hg), kouření, index tělesné hmotnosti (BMI, kg / mm^2), hlášený stav diabetu a krevní tlak

26. Abnormální screeningové EKG* (pouze skupiny 4, 4B, 5 a 6)

    * Patologická vlna Q a významné změny vlny ST-T, hypertrofie levé komory, nesinusový rytmus kromě izolovaných předčasných síňových nebo komorových kontrakcí, blokáda levého raménka, pokročilá A-V srdeční blokáda (sekundární nebo terciární), interval QT/QTc > 450 ms

27. Známá přecitlivělost na kousnutí komáry, artemether-lumefantrin nebo atovachon-proguanil (pouze skupiny 4, 4B, 5 a 6)
28. Předpokládané užívání léků během 28denního období po provokační dávce, o kterých je známo, že interagují s artemetherem/lumefantrinem nebo atovachonem/proguanilem, jako je cimetidin, metoklopramid, antacida a kaolin (pouze skupiny 4, 4B, 5 a 6)
29. Předchozí účast na studii ČHMÚ